引言
对于骨髓纤维化（Myelofibrosis）患者而言，贫血是一个严峻的挑战，严重影响生活质量，并常常需要依赖频繁的红细胞（RBC）输血。近期，一项备受关注的3期临床试验INDEPENDENCE（NCT04717414）公布了其顶线数据，该研究旨在评估罗特西普（Luspatercept-aamt，商品名：Reblozyl）联合JAK抑制剂治疗骨髓纤维化相关贫血的有效性与安全性。
研究结果解读：主要终点与次要终点分析
根据百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）发布的新闻，INDEPENDENCE研究未能达到其主要终点。具体而言，与安慰剂组相比，接受罗特西普治疗的患者在连续12周内实现不依赖输血的比例并未达到统计学上的显著差异（P = .0674）。
然而，尽管与主要终点失之交臂，研究结果依然揭示了积极的信号。罗特西普治疗组在多个关键次要终点上显示出具有临床意义的改善：
- 输血负担显著减轻：与安慰剂组相比，更多接受罗特西普治疗的患者实现了输血负担减少至少50%。
- 血红蛋白水平提升：罗特西普组有更高比例的患者血红蛋白水平提升至少1g/dL。
- 输血独立性改善：数据显示，罗特西普组在实现不依赖输血方面表现出数值上和临床上有意义的改善，这与先前2期研究（NCT03194542）的数据趋势一致。
INDEPENDENCE研究简介
INDEPENDENCE是一项双盲、随机对照的3期临床研究，旨在评估罗特西普在骨髓纤维化贫血患者中的疗效。该研究纳入了正在接受JAK2抑制剂治疗且需要输血的成年患者。
- 入组标准：患者需患有骨髓增生性肿瘤相关的骨髓纤维化和贫血，ECOG体力状况评分为2分或以下，并且在研究前12周内需要4至12个单位的红细胞输注。
- 治疗方案：患者按2:1的比例随机分配，分别接受皮下注射罗特西普（起始剂量1.33 mg/kg，可滴定至1.75 mg/kg）或安慰剂，每3周一次，同时继续接受稳定的JAK2抑制剂治疗。
- 研究终点：主要终点是在治疗前24周内，实现任意连续12周不依赖红细胞输血。次要终点则包括输血负担的减少、血红蛋白水平的变化以及安全性等。
罗特西普的安全性如何？
在安全性方面，研究中观察到的治疗期间出现的不良事件与罗特西普已知的安全性特征保持一致，未发现新的安全信号。这为该药物在这一患者群体中的应用提供了重要的安全性数据支持。
专家观点与未来展望
西奈山伊坎医学院的医学教授John Mascarenhas博士评论道：“骨髓纤维化伴随的贫血治疗极具挑战性，许多患者仍依赖输血。这些结果表明，罗特西普可以对与疾病相关的贫血产生重要影响。”
百时美施贵宝表示，对罗特西普改善骨髓纤维化相关贫血患者预后的能力仍然充满信心，并计划与美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）沟通，讨论提交上市申请的可能性。尽管研究未达主要终点，但其在减轻输血负担和提升血红蛋白方面的积极数据，仍然为那些治疗选择有限的患者带来了新的希望。对于考虑使用罗特西普（Reblozyl）的患者，了解其最新的临床数据、潜在副作用、治疗费用及购买渠道至关重要。
