对于非透明细胞肾细胞癌（non-clear cell RCC）患者而言，近年来医学界对其分类和分子特征的深入理解，正在催生全新的治疗策略和更精准的临床试验设计。德克萨斯大学西南医学中心的Joseph Vento博士指出，根据分子驱动因素对这种复杂的疾病进行细分，是优化治疗方案、提升疗效的关键。
非透明细胞肾癌：从传统分型到分子精准时代
过去，医学界习惯于将乳头状肾细胞癌（papillary RCC）简单地分为侵袭性较低的1型和侵袭性更强的2型。然而，随着分子检测技术的发展，这种二分法已显现出局限性。2022年世界卫生组织（WHO）的最新分类更加强调分子亚型的重要性。
如今，我们所说的乳头状肾细胞癌，主要指过去被认为是MET驱动的1型；而过去笼统的2型，则被进一步细分为多个具有独特分子特征的亚型。这意味着，在解读旧有临床试验数据时，我们需要意识到其定义的“乳头状肾细胞癌”与我们今天在临床中遇到的患者可能存在差异。
前沿联合疗法：免疫+靶向方案的临床数据解读
将非透明细胞肾癌视为一个单一疾病进行治疗的时代正在过去。目前，针对该领域的两项重要研究为患者带来了新的希望，即“免疫检查点抑制剂（IO）+酪氨酸激酶抑制剂（TKI）”的联合疗法。
1. 卡博替尼联合纳武利尤单抗
一项在纪念斯隆·凯特琳癌症中心进行的2期单中心研究（NCT03635892）评估了 卡博替尼（Cabometyx）联合 纳武利尤单抗（Opdivo）的疗效。数据显示，该方案在多种非透明细胞肾癌亚型中均表现出积极的治疗潜力。
2. 仑伐替尼联合帕博利珠单抗
另一项名为KEYNOTE-B61的2期临床试验（NCT04704219）则探索了 仑伐替尼（Lenvima）与 帕博利珠单抗（Keytruda）的组合。结果同样令人鼓舞，该联合疗法在多种亚型中均取得了非常可观的总缓解率（ORR）。
基于这些研究，对于乳头状、未分类、嫌色细胞或易位性肾细胞癌等亚型，免疫+靶向的联合方案已成为当前合理的一线治疗选择。尽管这些方案效果显著，但仍有部分患者无应答，这促使研究人员继续探索更精准的治疗靶点，例如针对MET驱动的乳头状肾癌开发特异性MET抑制剂。
精准治疗的关键：为何分子检测至关重要？
在当前的临床实践中，对所有晚期或转移性非透明细胞肾癌患者进行体细胞下一代测序（NGS）已成为一种合理的选择。Vento博士强调，分子检测是实现精准医疗的基石。
通过基因测序，我们或许能发现如ALK融合等罕见但可靶向的突变，这对于患者而言可能是改变命运的机会，为他们提供全新的治疗路径。此外，随着越来越多的“不限癌种”靶向药物获批，识别出肿瘤中被激活的特定信号通路，意味着患者将有更多机会使用这些前沿药物。
总而言之，对非透明细胞肾癌进行精细的分子分型，并结合最新的免疫与靶向联合疗法，是改善患者预后的重要方向。对于寻求更优治疗方案的患者，了解这些前沿信息，并与医生探讨进行分子检测的可能性，将是迈向个体化精准治疗的重要一步。如果您对卡博替尼、仑伐替尼等药物的价格、购买渠道或副作用有任何疑问，MedFind可以为您提供专业的支持与服务。
