Tabelecleucel 的FDA审批之路
对于接受器官或干细胞移植的患者而言，移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种严重且可能危及生命的并发症，尤其当其由EB病毒（EBV）驱动时，治疗选择十分有限。近日，一款名为 tabelecleucel（英文商品名Ebvallo）的创新细胞疗法为这类患者带来了新希望。其生物制品许可申请（BLA）已重新提交至美国食品药品监督管理局（FDA），有望为美国EBV阳性PTLD患者提供新的治疗选择。
Atara Biotherapeutics公司宣布，FDA已收到其为 tabelecleucel 重新提交的上市申请。该申请旨在批准这款T细胞免疫疗法作为单药，用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人及2岁以上儿童EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）患者。
此次重新提交是在2025年1月FDA发布完整回应函（CRL）之后进行的。值得注意的是，FDA在回应函中提出的问题主要与第三方生产设施的检查有关，并未对药物的疗效或安全性数据提出任何质疑，也未要求进行额外的临床研究。这意味着 tabelecleucel 获批的主要障碍正在被清除，为患者带来了积极的信号。对于关心这款药物哪里购买或价格信息的患者，此次审批进展无疑是重要的一步。
ALLELE III期临床试验：疗效数据解读
tabelecleucel 的上市申请主要基于关键的III期ALLELE临床试验（NCT03394365）的积极数据。在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的更新结果显示，该疗法在难治性EBV+ PTLD患者中表现出令人鼓舞的疗效：
- 总缓解率 (ORR)：在75名可评估患者中，总缓解率达到了50.7%。
- 不同移植类型患者的缓解情况：在实体器官移植（SOT）患者亚组中，ORR为51.0%；在造血干细胞移植（HSCT）患者亚组中，ORR为50.0%，显示出在不同患者群体中的一致疗效。
- 持久的缓解和生存获益：所有患者的中位缓解持续时间（DOR）长达23个月，中位总生存期（OS）为18.4个月。
这些数据充分证明了 tabelecleucel 在控制疾病进展、延长患者生存方面的巨大潜力。
Tabelecleucel 的安全性如何？
作为一款细胞疗法，tabelecleucel 的安全性备受关注。ALLELE试验的数据表明，其安全性特征良好且可控。虽然在HSCT和SOT患者中分别有65.4%和61.2%的患者出现了严重的治疗期间不良事件（TEAEs），但关键在于，没有任何致死性不良事件被证实与 tabelecleucel 治疗直接相关。
更重要的是，研究中未报告发生以下严重副作用：
- 细胞因子释放综合征（CRS）
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
- 肿瘤耀斑反应或输液反应
- 与治疗相关的移植物抗宿主病（GvHD）或器官排斥
这一干净的安全性数据，特别是对于已经经历过移植的脆弱患者群体而言，极大地增强了其临床应用的吸引力。
关于ALLELE试验
ALLELE是一项多中心、开放标签研究，专门招募经活检证实的EBV+ PTLD患者，这些患者在接受实体器官移植或造血干细胞移植后，对利妥昔单抗（Rituxan）或含利妥昔单抗的化疗方案治疗失败。该试验精准地模拟了临床实践中最为棘手的治疗场景，其研究结果因此具有很高的参考价值。试验的主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、总生存期等。
随着FDA审评的推进，我们期待 tabelecleucel 能早日获批，为全球的EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病患者提供一种全新的、高效且安全的治疗方案。MedFind将持续为您追踪该药物的最新动态，包括未来的代购信息和可及性。
