引言：卵巢癌精准治疗的新方向
晚期卵巢癌的治疗近年来取得了显著进展，尤其是在靶向治疗领域。生物标志物如PD-L1和同源重组缺陷（HRD）状态，对于指导个体化治疗方案、预测疗效至关重要。著名的PAOLA-1临床试验，为奥拉帕利联合贝伐珠单抗的维持治疗方案奠定了基础。近期，一项对该试验的深入分析，进一步揭示了PD-L1表达与HRD状态在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中的内在联系及其对患者预后的重要影响。
核心研究发现：PD-L1与HRD状态的紧密联系
在2025年ESMO妇科肿瘤大会上公布的这项PAOLA-1试验的辅助分析结果显示，PD-L1的表达与HRD状态之间存在着密切的关联。研究人员发现：
- 在使用联合阳性评分（CPS）方法评估时，70.4%的HRD阳性肿瘤患者表现为PD-L1阳性，而在HRD阴性患者中，这一比例仅为53%（P=.002）。
- 同样，在使用免疫细胞（IC）评分法时，也观察到了相似的趋势：65.1%的HRD阳性肿瘤为PD-L1阳性，而HRD阴性肿瘤中该比例为52%（P=.012）。
这些数据有力地证明，在晚期高级别浆液性卵巢癌中，PD-L1阳性在HRD阳性患者群体中更为常见。
PD-L1表达对生存期的预后价值
该研究不仅揭示了两种生物标志物的关联，更重要的是发现了PD-L1的预后价值。Cox回归分析表明，无论采用CPS评分还是IC评分，PD-L1阳性都是总生存期（OS）改善的独立预测因素。
即使在校正了年龄、手术时机、治疗方案、残留病灶、FIGO分期和HRD状态等多种因素后，PD-L1阳性患者的生存优势依然显著。这一发现提示，PD-L1可以作为一个独立的预后指标，帮助医生更准确地判断患者的长期生存前景。
研究背景：PAOLA-1试验与奥拉帕利获批
值得回顾的是，PAOLA-1是一项里程碑式的III期临床研究。正是基于该研究的主要成果，美国FDA于2020年5月批准了奥拉帕利（Olaparib，商品名：Lynparza）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名：Avastin）的组合方案，用于一线铂类化疗后达到完全或部分缓解、且携带HRD阳性（定义为BRCA突变和/或基因组不稳定）的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的一线维持治疗。
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分析方法与结论
本次辅助分析是一项回顾性的生物标志物研究，旨在评估PD-L1表达的预后价值及其与HRD状态的相关性。研究从PAOLA-1试验的806名患者中选取了324份高质量的肿瘤样本进行分析。
研究的主要作者，来自法国里昂Léon Bérard中心的Isabelle Treilleux博士总结道：“通过CPS评估的PD-L1阳性与HRD阳性状态和更好的总生存期相关，且这种相关性独立于其他临床因素。尽管在无进展生存期（PFS）上也观察到了积极趋势，但尚未达到统计学显著性。这些来自PAOLA-1子集研究的发现，仍需更多研究来进一步验证。”
总而言之，这项研究为卵巢癌的精准治疗提供了新的见解。它强调了在选择奥拉帕利等靶向药物时，综合评估HRD和PD-L1等多个生物标志物的重要性，有助于医生为患者制定更有效的个体化治疗策略。
