引言
食管癌，特别是食管鳞状细胞癌（ESCC），是亚洲地区常见的一种恶性肿瘤。许多患者在确诊时已属晚期，传统的一线化疗方案不仅有效率有限，其带来的毒副作用也严重影响着患者的生活质量。近年来，尽管免疫疗法联合化疗取得了一定进展，但如何进一步提升疗效并降低毒性，一直是临床探索的重点。一项名为ALTER-E-003的临床研究为晚期食管鳞癌患者带来了一线“去化疗”治疗的新希望。
告别化疗：靶免联合方案带来新希望
近日，发表于国际权威期刊《Molecular Cancer》的ALTER-E-003研究，首次证实了靶向药安罗替尼联合免疫检查点抑制剂贝莫苏拜单抗，作为一线“去化疗”方案治疗晚期食管鳞癌的有效性与安全性。这项由郑州大学第一附属医院王峰教授、樊青霞教授团队牵头的研究，为患者提供了一种全新的、更低毒的治疗选择。
临床数据解读：新疗法效果究竟如何？
这项II期临床试验共纳入46例晚期食管鳞癌患者。在中位随访17.64个月后，研究结果令人鼓舞：
- 客观缓解率 (ORR)：达到了 56.5%，意味着超过半数的患者肿瘤显著缩小，其中1例患者甚至达到完全缓解（CR）。
- 疾病控制率 (DCR)：高达 91.3%，显示该方案对绝大多数患者的肿瘤生长有强大的控制能力。
- 无进展生存期 (PFS)：中位PFS长达 15.74个月，远超传统化疗方案。
- 总生存期 (OS)：中位OS更是达到了 20.57个月，为晚期患者带来了更长的生命期望。
安全性与副作用：治疗期间需要注意什么？
在考虑任何新疗法的价格和购买渠道前，了解其安全性至关重要。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗方案在展现卓越疗效的同时，也表现出良好的安全性。虽然约93.5%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），但大多数为轻中度，3级及以上严重不良事件的发生率仅为28.3%，且没有发生与治疗相关的死亡事件。常见副作用包括高血压、甲状腺功能减退、白细胞减少和贫血等，这些通常是临床上可控可管理的。这表明，该方案在为患者带来生存获益的同时，能更好地维持其生活质量。
精准锁定获益人群：基因检测的价值
为了实现更精准的治疗，研究团队还通过全外显子测序（WES）技术，探索了可能预测疗效的生物标志物。分析发现，特定的基因突变组合与治疗效果密切相关。
结果显示：
- 携带 TP53 或 FAT1 基因突变的患者，往往能从该联合方案中获得更好的治疗反应和更长的生存期。
- 相反，携带 NOTCH3 基因突变的患者，治疗效果则相对较差。
基于此，研究提出了一个预测模型：TP53+/FAT1+/NOTCH3-（即携带TP53或FAT1突变，且不携带NOTCH3突变）的患者，是该“去化疗”方案的最佳获益人群。这类患者的客观缓解率、无进展生存期和总生存期均显著优于其他患者。
总结
ALTER-E-003研究的成功，标志着晚期食管鳞癌一线治疗进入了“去化疗”的精准免疫时代。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗的方案，不仅疗效显著，突破了传统治疗的局限，而且安全性良好，为患者提供了一个强效且低毒的新选择。未来，随着更大规模临床试验的验证，这一方案有望改写食管癌的治疗指南，为更多患者带来福音。
