在癌症治疗领域，DNA损伤反应抑制剂（DDRi）因其独特的抗肿瘤活性而备受关注，部分原因在于它们能够有效增强患者的免疫反应。然而，DDRi在临床应用中面临一大挑战：它们对淋巴细胞具有潜在毒性，尤其当与其他靶向细胞周期检查点激酶的疗法联合使用时，这种毒性可能加剧。尽管这类联合治疗在克服卵巢癌患者对DDRi的耐药性方面展现出潜力，但随之而来的淋巴细胞毒性却给患者带来了显著的不良影响。因此，开发更安全、更有效的DDRi治疗方案显得尤为重要。
卵巢癌治疗新策略：PARPi与WEE1i序贯疗法
近期，华中科技大学同济医学院附属同济医院方勇教授与高庆蕾教授团队合作，在权威学术期刊Science Translational Medicine上发表了一项突破性研究。该研究题为《Sequential treatment with PARPi and WEE1i enhances antitumor immune responses in preclinical models of ovarian cancer》，深入探讨了在卵巢癌临床前模型中，多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）与细胞周期检查点激酶WEE1抑制剂（WEE1i）的序贯治疗策略。
序贯治疗：更强的抗肿瘤免疫与更低的毒性
研究结果令人振奋：与单一药物治疗或传统联合治疗相比，先使用PARPi，再使用WEE1i的序贯治疗方案，在体内能够更有效地根除癌细胞，并引发更为强劲的抗肿瘤免疫反应。通过单细胞分析，研究团队发现这种序贯疗法不仅能诱导致死性DNA损伤并激活癌细胞中的cGAS-STING通路，更关键的是，它显著提高了T细胞的存活率。蛋白质组学分析进一步揭示，在接受DDRi治疗后，T细胞从DNA损伤中恢复的速度明显快于癌细胞，这为序贯治疗的优势提供了分子层面的解释。
未来展望：免疫检查点抑制剂与CAR-T的协同潜力
这项研究还在高级别浆液性卵巢癌小鼠模型以及治疗耐药的患者来源异种移植小鼠模型中进行了验证。结果显示，免疫检查点抑制剂疗法和CAR-T细胞疗法与序贯治疗的联合应用，比单一疗法表现出更高的治疗效率。这预示着通过优化治疗方案，我们不仅能有效控制肿瘤生长，还能显著提升抗肿瘤免疫应答。
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总而言之，这项研究为卵巢癌的治疗提供了全新的视角，证明了PARPi和WEE1i序贯治疗在优化抗肿瘤免疫和控制肿瘤生长方面的巨大潜力。对于全球癌症患者而言，获取这些前沿的靶向药物和了解最新的诊疗进展至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为癌症患者提供便捷的药品代购服务，同时提供AI问诊服务以及丰富的药物信息与诊疗指南等抗癌资讯，助您及时了解并获取适合的治疗方案。
