引言：胃肠道肿瘤治疗的新突破
对于许多晚期胃肠道（GI）肿瘤患者而言，尤其是在接受PD-(L)1免疫治疗后出现耐药的患者，后续治疗选择非常有限。然而，一款名为invikafusp alfa（代号：STAR0602）的新型选择性双重T细胞激动剂，在1/2期STARt-001临床试验（NCT05592626）中展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性，为这些患者带来了新的希望。
在近期举行的ESMO胃肠道癌症大会上公布的数据显示，无论是初次接受免疫治疗还是已产生耐药的患者，invikafusp alfa单药治疗均显示出良好的疗效和可控的安全性。
显著的抗肿瘤活性：STARt-001试验疗效数据
该试验结果显示，invikafusp alfa在富含抗原的晚期胃肠道肿瘤中效果显著：
- 在肿瘤突变负荷高（TMB-H）的胃肠道肿瘤患者（n=17）中，总缓解率（ORR）达到了23.5%，疾病控制率（DCR）为63%。
- 在TMB-H的转移性结直肠癌（mCRC）患者（n=12）中，ORR为25%。
- 在微卫星不稳定性高（MSI-H）的胃肠道肿瘤患者（n=6）中，ORR更是高达33.3%。
这些数据表明，invikafusp alfa有潜力成为攻克PD-(L)1耐药难题的一把利器。
药物的安全性与常见副作用
在评估新药时，安全性是患者最为关心的问题之一。Invikafusp alfa的安全性特征与其选择性激活T细胞的机制一致。研究表明：
- 大多数治疗相关不良事件（TRAEs）都是短暂且低级别的，主要发生在前两次给药期间。
- 未报告任何免疫效应细胞相关神经毒性综合征、4级TRAE或治疗相关死亡事件。
- 最常见的副作用是细胞因子释放综合征（CRS），在最佳生物剂量范围内的患者中发生率为87.0%，但绝大多数为1-2级（78.2%），8.7%为3级，且均可控。
- 其他常见副作用包括瘙痒（60.9%）、恶心（47.8%）、寒战（43.5%）、呕吐（43.5%）和皮疹（39.1%）。
作用机制与STARt-001试验简介
Invikafusp alfa是一种创新的T细胞激动剂，旨在通过选择性激活和扩增体内的Vβ6和Vβ10记忆效应T细胞，来“唤醒”并增强抗肿瘤T细胞的反应。STARt-001是一项针对不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的剂量递增和扩展研究。研究确定，每两周一次0.08 mg/kg的剂量是推荐的2期研究剂量（RP2D）。
值得一提的是，美国FDA此前已授予invikafusp alfa用于治疗TMB-H转移性结直肠癌的快速通道资格，这无疑加速了其研发和上市进程。
真实世界案例：治疗成功的患者
研究报告分享了几个鼓舞人心的案例，进一步证实了invikafusp alfa的疗效：
- 一名患有RAS野生型、微卫星稳定（MSS）且对PD-(L)1治疗原发耐药的结直肠癌患者，在接受治疗后，靶病灶缩小了58%。
- 另一名患有KRAS G12D突变、MSS结直肠癌且未接受过PD-(L)1治疗的患者，靶病灶缩小了38%。
- 两名MSI-H且对PD-(L)1耐药的患者（一名结直肠癌，一名胃食管交界癌），在首次肿瘤评估时病灶均缩小了31%。
总结与展望
Invikafusp alfa在STARt-001试验中展现的强大抗肿瘤活性和可管理的安全性，使其成为晚期胃肠道肿瘤，特别是PD-(L)1治疗耐药患者的一个极具潜力的新选择。目前，旨在确认其疗效的2期剂量扩展队列研究正在TMB-H或MSI-H/dMMR肿瘤患者中进行。
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