引言
对于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌和食管腺癌患者而言，寻找更有效的一线治疗方案至关重要。近年来，免疫疗法取得了显著进展，而TIGIT抑制剂与PD-1抑制剂的联合应用，正成为该领域备受瞩目的研究方向。一项名为STAR-221的关键性3期临床试验，旨在评估Domvanalimab（度纳利单抗）联合Zimberelimab（赛帕利单抗）及化疗的疗效，其结果或将重塑胃癌的一线治疗标准。
STAR-221研究：胃癌治疗的新篇章
STAR-221（NCT05568095）是一项全球性的3期临床研究，专注于局部晚期不可切除或转移性胃癌、GEJ癌和食管腺癌患者的一线治疗。该研究的核心在于，将新型的“四药联合”方案（Domvanalimab + Zimberelimab + 化疗）与当前的标准治疗方案（纳武利尤单抗 + 化疗）进行直接对比。
研究中的化疗方案包括FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）或CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）。其主要终点是总生存期（OS），次要终点则包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）等关键疗效指标。值得注意的是，该研究是首个在实体瘤中评估“Fc沉默型”抗TIGIT抗体的3期试验，这使其结果备受期待。
核心药物解析：Domvanalimab与Zimberelimab的作用机制
要理解这一新疗法的潜力，首先需要了解其核心药物的作用机制。
- Domvanalimab (度纳利单抗)：这是一种靶向TIGIT的单克隆抗体。TIGIT是表达在免疫细胞（如T细胞和NK细胞）表面的一个抑制性受体，当它被激活时，会抑制免疫系统的抗肿瘤能力。Domvanalimab通过阻断TIGIT通路，重新“唤醒”这些免疫细胞，增强其杀伤癌细胞的活性。
- Zimberelimab (赛帕利单抗)：这是一种PD-1抑制剂，其作用机制与我们熟知的纳武利尤单抗（Opdivo）和帕博利珠单抗（Keytruda）类似。它通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤对免疫系统的“刹车”效应。
一个关键的技术点在于，Domvanalimab是一种“Fc沉默型”抗体。这意味着它在设计上避免了与Fc受体的结合，从而可能减少对调节性T细胞（Tregs）等免疫细胞的耗竭，理论上可以在增强抗肿瘤效果的同时，维持较好的安全性。这一点与以往一些Fc功能完整的TIGIT抗体研究形成了鲜明对比，也可能是STAR-221研究取得成功的关键。
临床数据支持：EDGE-Gastric研究的启示
STAR-221研究的启动并非空穴来风，它建立在2期临床试验EDGE-Gastric（NCT05329766）的积极数据之上。在该研究中，接受Domvanalimab联合Zimberelimab及FOLFOX化疗的41名晚期胃癌患者，表现出令人鼓舞的疗效：
- 总缓解率（ORR）：在所有可评估患者中，确认的ORR达到59%。
- PD-L1阳性患者疗效更佳：在PD-L1 TAP评分≥5%的患者亚组中，ORR更是高达69%。
- 无进展生存期（PFS）：中位PFS达到了12.9个月。
尽管样本量较小，但这些数据与CheckMate 649等关键研究相比，显示出更高的缓解率和更长的PFS，有力地支持了在更大规模的3期试验中进一步验证该组合的潜力。
STAR-221研究的潜在影响与未来展望
目前，STAR-221研究的患者招募已经完成，全球的肿瘤学专家和患者都在焦急地等待其最终的生存数据分析结果。这项研究的结果将对胃癌治疗领域产生深远影响：
- 改变一线治疗标准：如果研究证实，与标准化疗联合纳武利尤单抗相比，Domvanalimab联合方案能带来显著的生存获益，那么它很可能成为新的全球一线治疗标准，尤其是在PD-L1阳性人群中。
- 验证“Fc沉默型”TIGIT抗体价值：在多个其他癌种的TIGIT抑制剂3期试验遭遇挫折的背景下，STAR-221的成功将首次证明“Fc沉默型”抗体在实体瘤中的价值，为后续药物研发指明新的方向。
- 为PD-L1低表达患者带来希望：尽管现有数据显示PD-L1高表达患者获益更明显，但研究者们也期待该组合能否为PD-L1低表达或阴性的患者带来有限但有意义的改善。
对于正在寻求最新治疗方案的胃癌患者而言，了解像Domvanalimab这类新药的临床进展、作用机制、疗效及价格等信息至关重要。随着STAR-221研究结果的公布，我们有望迎来胃癌治疗的新纪元。
参考文献
- A clinical trial of a new combination treatment, domvanalimab and zimberelimab, plus chemotherapy, for people with an upper gastrointestinal tract cancer that cannot be removed with surgery that has spread to other parts of the body (STAR-221). ClinicalTrials.gov. Updated June 26, 2025. Accessed June 30, 2025.
- Janjigian Y, Oh D, Pelster M, et al. Updates on abstract 433248: EDGE-Gastric arm a1: phase 2 study of domvanalimab, zimberelimab, and FOLFOX in first-line (1l) advanced gastroesophageal cancer. Presented at: 2024 ASCO Annual Meeting. May 31-June 4, 2024. Chicago, IL.
