对于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为基石疗法。然而，对于老年患者而言，是否应在免疫检查点抑制剂中加入化疗——这种在年轻NSCLC患者中常见的做法——一直存在争议。由于缺乏直接的随机对照试验数据，肿瘤医生在为老年患者，特别是那些合并多种疾病的患者，提供免疫联合化疗时往往持谨慎态度，主要担忧在于可能增加的毒性。
研究背景与目的：填补证据空白
为弥补这一证据空白，研究人员整合了美国医疗保险（Medicare）数据与监测、流行病学和最终结果（SEER）数据，对14,249名仅接受免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）治疗的老年非小细胞肺癌患者，与3432名接受免疫检查点抑制剂联合铂类双药化疗的患者进行了结局比较。这些患者的平均年龄为74岁，最小年龄为66岁。中位随访时间为211天。
研究团队旨在权衡免疫联合化疗与单一免疫检查点抑制剂疗法的风险与益处，以回答一个关键问题：对于老年非小细胞肺癌患者，在免疫检查点抑制剂中加入化疗是否值得？这项研究的发现已发表在权威期刊《美国医学会肿瘤学》（Jama Oncology）上。
一线治疗的生存获益显著
在一线治疗中，与单独使用免疫检查点抑制剂相比，加用化疗使患者的死亡风险降低了34%。值得注意的是，女性患者的获益略高于男性（风险比[HR]分别为0.62和0.72）。
患有自身免疫性疾病的患者——这类患者通常被排除在临床试验之外，但在本研究人群中占比近20%——获益最大，死亡风险降低了49%。
在66-75岁和76岁及以上年龄组的患者中，也观察到了类似的死亡率获益。研究人员指出，这尤其值得关注，因为此前曾假设免疫衰老会降低75岁以上患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应。然而，在二线或更晚期治疗中，免疫联合化疗并未带来显著的生存获益（HR，0.94；95% CI，0.68-1.03）。
潜在风险：免疫相关不良事件增加
在一线治疗中加入化疗，会使严重免疫相关不良事件（AEs）的风险增加18%。这些不良事件可能包括肺炎、结肠炎、肝炎和心肌炎等。男性患者发生严重不良事件的风险高于女性（HR分别为1.29和1.08）。
76岁及以上的老年患者发生严重免疫相关不良事件的风险最高（30%）。不过，在二线及更晚期治疗中，老年患者发生严重免疫相关不良事件的风险并未增加。需要指出的是，本研究并未考虑化疗本身的毒性。
治疗价值的权衡与个体化选择
研究团队根据数据推算了在老年非小细胞肺癌患者中，免疫检查点抑制剂联合化疗的利弊权衡。研究发现，每增加一年生命，发生严重免疫相关不良事件的风险为0.31。换句话说，预计能多活一年的患者中，有31%可能会经历一次严重的免疫相关不良事件。
过往研究表明，患者通常愿意为额外一年的生存期接受一次严重的副作用，这表明对于老年非小细胞肺癌患者而言，一线免疫联合化疗可能是值得的。研究人员指出：“考虑到患者对生存获益的优先考虑，以及对不良反应的预防，患者可能更倾向于开始免疫检查点抑制剂联合化疗，但需进行仔细随访以减轻严重的免疫相关不良事件。”
然而，作者也提到，在一线治疗中，男性患者的危害更大而获益更少，这与之前的研究结果一致。此外，患有自身免疫性疾病的患者接受免疫联合化疗后，发生严重免疫相关不良事件的风险略高于无自身免疫性疾病的患者（HR分别为1.22和1.16）。尽管如此，作者表示：“这类患者的死亡率降低幅度也是最高的，这表明治疗的潜在益处可能大于潜在危害。”
在二线及更晚期治疗中，研究人员发现免疫联合化疗并未增加免疫相关不良事件的风险。鉴于缺乏统计学上显著的生存获益，结果表明在这种情况下，单独使用免疫检查点抑制剂可能是更好的方法。
总体而言，这项研究为“一个持续而复杂的讨论提供了宝贵的贡献”，伦敦帝国理工学院的肿瘤内科医生Alessio Cortellini博士（未参与此研究）表示。但他强调，密切监测患者的严重免疫相关不良事件至关重要。Cortellini博士补充道：“虽然对于部分老年非小细胞肺癌患者，在免疫疗法中加入化疗可能是合适的，但我对在体弱患者中广泛使用仍持谨慎态度。在针对体弱人群进行专门试验之前，在老年人中使用化疗-免疫检查点抑制剂组合的决定应高度个体化。”
海外购药与靶向药选择：为患者提供更多可能
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