滤泡性淋巴瘤（FL）复发难治后，后续治疗该如何选择？作为一种难以治愈且极易反复发作的惰性非霍奇金淋巴瘤，患者急需疗效更优、生存期更长的创新疗法。近期，欧盟委员会（EC）正式批准CD3/CD20双特异性抗体埃普奈妥单抗（Epcoritamab）联合来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）及利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）（即埃普奈妥单抗+R2方案），用于治疗既往接受过至少一线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）成年患者。这标志着欧洲首个基于双抗的复发难治滤泡性淋巴瘤二线无化疗方案正式落地，为患者打破了传统化疗依赖的治疗瓶颈。
EPCORE FL-1试验：降低79%疾病进展风险，完全缓解率大幅提升
这一重大批准基于国际多中心III期EPCORE FL-1临床试验（NCT05409066）的关键成果。该研究旨在评估在二线及以上R/R FL患者中，埃普奈妥单抗联合R2方案相比单独R2方案的疗效与安全性。最新发表在2025年美国血液学会（ASH）年会的临床数据表明，三药联合方案展现出了显著的协同增效作用：
- 疾病进展或死亡风险大幅降低：相比单独使用R2方案，埃普奈妥单抗联合方案将疾病进展或死亡风险降低了79%（HR=0.21, P<0.0001）。
- 缓解率显著提升：联合方案组的客观缓解率（ORR）高达96%，完全缓解率（CR）达到74%，远高于对照组。
| 评估指标 | 埃普奈妥单抗 + R2 联合方案 (n=243) | 单独 R2 方案 (n=245) | 统计学差异 (P值) / 风险比 (HR) |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 96% (95% CI: 90.2%-98.6%) | 81% (95% CI: 72.7%-87.7%) | P < 0.0001 |
| 完全缓解率 (CR) | 74% (95% CI: 68.5%-79.8%) | 43% (95% CI: 37.0%-49.7%) | P < 0.0001 |
| 无进展生存期 (PFS) 风险降低 | 降低 79% 疾病进展或死亡风险 | HR = 0.21 (95% CI: 0.13-0.33), P < 0.0001 | |
双抗作用机制与给药剂量：精准杀伤异变B细胞
埃普奈妥单抗是一款基于DuoBody技术平台研发的T细胞衔接双特异性抗体。它可以同时结合T细胞表面的CD3受体和恶性B细胞表面的CD20抗原，像“精准导航”一样将患者自身的T细胞定向引导至肿瘤细胞周围，激活免疫系统对恶性B细胞实施精准杀伤。
在具体的给药方案中，患者接受以28天为一个周期的高效治疗方式：
- 埃普奈妥单抗：采用皮下注射给药，在第1周期实施梯级递增给药（Step-up dosing）至全剂量48 mg，以最大限度减少免疫过度激活风险，最多给药12个周期。
- 利妥昔单抗：以375 mg/m²的剂量静脉输注，最多给药5个周期。
- 来那度胺：每日口服20 mg，最多给药12个周期。
安全性与不良反应居家管理指南
临床数据显示，埃普奈妥单抗联合R2方案的整体安全性特征与各单药已知安全性基本吻合。常见不良反应（发生率≥20%）包括中性粒细胞减少症、皮疹、上呼吸道感染、疲劳、腹泻、注射部位反应及贫血。约44%的患者发生了严重不良反应，主要包括细胞因子释放综合征（CRS）、肺炎、新冠病毒感染及中性粒细胞减少性发热（发生率均在5%以上）。
针对该方案治疗期间可能出现的不良反应，患者及家属可在医生指导下做好以下居家管理：
- 细胞因子释放综合征（CRS）防范：CRS多发生于首次给药及递增剂量阶段。若出现发热、寒战、头晕、恶心等症状，必须第一时间联系主治医师。
- 感染预防与血象监测：治疗期间需定期复查血常规。若中性粒细胞偏低，应避免前往人群密集场所，保持室内通风；出现发热或咳嗽等感染迹象需及时就医。
- 皮肤及注射部位护理：注射部位若有红肿或疼痛，避免抓挠及局部热敷；出现皮疹可遵医嘱涂抹外用药物。
- 消化道护理与体能维持：腹泻期间注意少量多次补充水分与电解质，饮食宜清淡易消化；适度休息，保证充足睡眠以缓解疲劳感。
药物全球可及性与获取途径
埃普奈妥单抗此前已在美国、日本（商品名Epkinly）及欧洲（商品名Tepkinly）获批用于三线及以上复发难治大B细胞淋巴瘤（LBCL）。美国FDA已于2025年11月批准其用于复发难治滤泡性淋巴瘤，随着本次欧盟的正式获批，该药物已成为全球滤泡性淋巴瘤二线无化疗治疗的标准新选择。
对于中国大陆的滤泡性淋巴瘤患者而言，若面临现有方案耐药或希望寻求全球前沿的二线无化疗方案，往往受限于海外新药上市的时差与购药渠道障碍。MedFind作为一个由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，始终致力于打破医疗信息的“边界”与“时差”。患者可以通过MedFind了解全球最新的抗癌资讯与诊疗指南，同时借助专业的“抗癌药品跨境直邮”与“辅助问诊”支持，安全合规地对接国际前沿治疗方案，为争取长期无瘤生存赢得宝贵契机。
【参考文献】
1. AbbVie announces TEPKINLY® (epcoritamab) in combination with lenalidomide and rituximab is approved by the European Commission for the treatment of relapsed or refractory follicular lymphoma. News release. AbbVie. July 6, 2026.
2. Falchi L, Nijland M, Huang H, et al. Primary phase 3 results from the EPCORE- FL-1 trial of epcoritamab with rituximab and lenalidomide (R2) versus R2 for relapsed or refractory follicular lymphoma. Blood. 2025;146(supplement 1):466.
3. Study of subcutaneous epcoritamab in combination with intravenous rituximab and oral lenalidomide (R2) to assess adverse events and change in disease activity in adult participants with follicular lymphoma (EPCORE FL-1). ClincialTrials.gov. Updated July 28, 2025.
4. FDA approves epcoritamab-bysp for follicular lymphoma indications. News release. FDA. November 18, 2025.
