对于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，寻找有效且安全的靶向抗癌药是重中之重。近日，一项备受瞩目的临床研究带来了振奋人心的消息：新型BTK降解剂Bexobrutideg（NX-5948）在治疗这类患者时，不仅展现出卓越的耐受性和安全性，更显示出显著的早期疗效。这无疑为全球众多正在寻求海外购药或靶向药代购途径的CLL患者带来了新的希望。
Bexobrutideg (NX-5948) 临床疗效显著
根据在2025年欧洲血液学协会大会（European Hematology Association Congress）上公布的NX-5948-301期临床试验（NCT05131022）更新数据，截至2025年3月12日的数据截止日期，Bexobrutideg在经过重度预处理的晚期CLL患者群体中展现出初步的临床活性。在中位随访9.0个月（范围1.6-26.1个月）后，在可评估疗效的CLL患者（n=47）中，客观缓解率（ORR）高达80.9%（95% CI, 66.7%-90.9%），其中包括1例完全缓解（CR）和37例部分缓解（PR）。另有7例患者病情稳定，2例出现疾病进展。
值得注意的是，无论患者是否存在TP53或PLCG2基因突变，无论对共价BTK抑制剂或非共价BTK抑制剂产生耐药，甚至是否存在中枢神经系统（CNS）受累，Bexobrutideg均能观察到临床活性。此外，无论患者既往接受过何种治疗方式，其缓解的持久性均表现良好，为慢性淋巴细胞白血病的治疗提供了新的思路。
安全性与耐受性良好
Bexobrutideg在所有剂量水平下均表现出良好的耐受性。在48例患者中，发生率至少10%的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括：紫癜/挫伤（45.8%）、腹泻（31.3%）、疲劳（31.3%）、中性粒细胞减少症（29.2%）、皮疹（27.1%）、瘀点（25.0%）、头痛（25.0%）、血小板减少症（22.9%）、贫血（18.8%）、COVID-19（18.8%）、外周水肿（18.8%）、咳嗽（16.7%）、下呼吸道感染（14.6%）、恶心（14.6%）、肺炎（12.5%）、关节痛（12.5%）、上呼吸道感染（10.4%）和呕吐（10.4%）。
研究主要作者Zulfa Omer博士及其合作者指出：“Bexobrutideg是一种新型小分子，通过泛素-蛋白酶体途径降解CLL中经过充分验证的靶点BTK。仅有1例TEAE导致药物停用，未观察到剂量限制性毒性，也未出现新的房颤/房扑。”这进一步证实了这款抗癌药的安全性优势。
NX-5948-301研究设计概览
这项1a期研究旨在评估Bexobrutideg治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤（包括CLL和非霍奇金淋巴瘤）的安全性、耐受性。入组患者需年满18岁，既往至少接受过2线治疗，ECOG体力状态评分为0或1。研究采用平行3+3剂量递增和剂量扩展队列设计。
在已完成招募的剂量递增部分，CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者接受每日一次Bexobrutideg治疗，共设6个剂量水平：50 mg (n=3)、100 mg (n=5)、200 mg (n=9)、300 mg (n=8)、450 mg (n=7)和600 mg (n=16)。在已完成招募的1b期剂量扩展部分，既往接受过BTK和BCL2抑制剂治疗的CLL/SLL患者，每日一次接受200 mg或600 mg的Bexobrutideg治疗。
研究的主要终点是安全性、耐受性以及确定推荐的2期剂量。次要终点包括药代动力学和药效学特征，以及根据国际CLL工作组（iwCLL）标准评估初步疗效。
患者基线特征与更多疗效数据
在研究的1a期部分，48例CLL/SLL患者的中位年龄为68.5岁（范围35-88岁），多数为男性（66.7%）。患者中位既往治疗线数为4线（范围2-12线）。患者曾接受过共价BTK抑制剂（97.9%）、非共价BTK抑制剂（27.1%）、BCL2抑制剂（83.3%）以及BTK和BCL2抑制剂（81.3%）等多种治疗。在47例有可用数据的患者中，报告了BTK（38.3%）、TP53（44.7%）、PLCγ2（14.9%）和BCL2（12.8%）基因突变。
在48例接受Bexobrutideg治疗的患者中，截至数据截止时，32例患者仍在接受治疗。中位首次缓解时间为1.9个月（范围1.6-11.1个月），中位缓解持续时间尚未达到（NR；95% CI, 10.6-NR）。研究作者指出：“Bexobrutideg观察到强劲且不断深化的缓解。缓解迅速，中位首次缓解时间为1.87个月。观察到多例从病情稳定（SD）转为部分缓解（PR），以及1例从PR转为完全缓解（CR）。在治疗超过12个月的18例患者中，17例仍在研究中，其中1例患者已接近2.5年的治疗时间。”
关于安全性，最常见的3级或更高级别TEAEs包括腹泻（4.2%）、中性粒细胞减少症（22.9%）、贫血（4.2%）、皮疹（2.1%）、肺炎（4.2%）、血小板减少症（2.1%）、下呼吸道感染（2.1%）、呕吐（2.1%）和呼吸道合胞病毒感染（2.1%）。严重不良事件包括呼吸道合胞病毒感染（4.2%）、肺炎（4.2%）、皮疹（2.1%）和下呼吸道感染（2.1%）。
展望：CLL靶向治疗新篇章
目前，1b期研究中其他亚群队列的招募仍在进行中，关键性试验预计将于2025年晚些时候启动。Bexobrutideg（NX-5948）作为一款前景广阔的BTK降解剂，其在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病治疗中的潜力巨大。对于全球寻求创新抗癌药和靶向药的患者而言，了解这类药物的最新进展至关重要。未来，随着更多临床数据的公布，Bexobrutideg有望成为CLL治疗领域的重要选择，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。如果您对Bexobrutideg代购、海外购药价格或相关靶向药信息感兴趣，请持续关注最新动态。
