对于复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者而言，寻找有效且安全的治疗方案一直是巨大的挑战。然而，一项最新的临床研究为这些患者带来了希望。由强生公司开发的JNJ’4496（JNJ-90014496），作为一种创新的CD19/CD20双靶点CAR-T细胞疗法，在早期临床试验中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性，有望成为未来抗癌药领域的重要突破。
这项名为NCT05421663的1b期临床试验，旨在评估JNJ’4496在复发/难治性LBCL患者中的疗效与安全性。研究结果表明，该靶向药在推荐的2期剂量（RP2D，即7500万CAR-T细胞）下，表现出卓越的治疗潜力。
JNJ’4496：CD19/CD20双靶点CAR-T疗法简介
JNJ’4496是一种独特的CAR-T细胞疗法，它同时靶向淋巴瘤细胞表面的CD19和CD20抗原。这种双靶点设计旨在提高治疗的广度和深度，克服单一靶点可能出现的耐药性问题。在临床前研究中，JNJ’4496已显示出强大的肿瘤杀伤能力，为进入人体临床试验奠定了基础。
临床试验结果：疗效显著
该1b期临床试验的核心数据显示，JNJ’4496在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中取得了令人瞩目的疗效：
- 在RP2D组（n=22），总缓解率（ORR）高达96%（95% CI，77%-100%），其中完全缓解（CR）率达到77%，部分缓解（PR）率为18%。
- 在所有剂量组（n=44），总缓解率也达到91%（95% CI，78%-98%），完全缓解率为75%，部分缓解率为16%。
- 值得注意的是，无论患者此前接受过多少线治疗，JNJ’4496都展现出高水平的完全缓解率。对于仅接受过一线治疗的患者（n=10），ORR更是达到100%，CR率为80%。
- 中位达到完全缓解的时间仅为1个月。在所有剂量组中，87%的缓解持续时间超过3个月；在RP2D组中，79%的缓解持续时间超过3个月。此外，多达10例患者的缓解程度从部分缓解深化为完全缓解，这进一步证实了JNJ’4496的持久疗效。
安全性分析：可控的副作用
除了卓越的疗效，JNJ’4496的安全性也备受关注。研究结果显示，该疗法具有可接受的安全性特征：
- 所有剂量组和RP2D组均有100%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。
- 3级或4级TEAEs在所有剂量组中占86%，在RP2D组中占84%。最常见的3级或4级TEAEs包括中性粒细胞减少症（78%）、白细胞减少症（22%）、血小板减少症（20%）和贫血（20%）。
- 细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T疗法常见的副作用。在该研究中，所有剂量组有80%的患者出现CRS，RP2D组为88%。大多数CRS事件为1级或2级，仅有4%为3级。针对CRS，最常用的支持性治疗是托珠单抗（Actemra）。
- 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率较低，所有剂量组为16%，RP2D组为8%。
- 研究中共发生6例死亡，但均与疾病进展相关，而非治疗本身。
这些数据表明，JNJ’4496的副作用是可管理和可控的，这对于患者的治疗依从性和生活质量至关重要。
患者入组标准与研究设计
该试验共纳入51名患者，他们被分配到不同剂量的JNJ’4496治疗组。符合条件的患者为复发或难治性LBCL成人，需经组织学证实CD19和/或CD20表达，并具有可测量病灶。多数患者需接受过两线或更多线治疗，而对于不适合自体干细胞移植的患者，仅需一线治疗即可入组。
药代动力学与未来展望
药代动力学分析显示，在RP2D剂量下，CAR-T细胞的扩增和持久性与更高剂量组相当，且疗效也具有可比性。研究者Matthew Ku博士总结道：“安全性、疗效和药代动力学特征均支持将7500万CAR-T细胞作为JNJ’4496在广泛复发/难治性LBCL患者中的推荐2期剂量。”这些积极的发现为JNJ’4496的进一步开发和临床应用奠定了坚实基础，预示着这款抗癌药在未来可能为更多患者带来治愈的希望。
如何获取前沿靶向药：海外代购与仿制药选择
随着全球医疗科技的飞速发展，许多前沿的靶向药和抗癌药往往率先在欧美等国家上市。对于国内患者而言，如何及时获取这些创新药物，尤其是像JNJ’4496这类仍在临床试验阶段但前景广阔的药物，成为了一个现实问题。海外代购和关注仿制药的研发进展是常见的途径。
虽然JNJ’4496目前仍处于临床试验阶段，尚未正式上市，但其展现出的潜力无疑会引发患者和家属的关注。未来，当这类创新靶向药获批上市后，患者可能会面临哪里购买、价格如何等问题。通过正规的海外购药渠道，可以帮助患者合法、安全地获取国内尚未上市的药物。同时，对于已上市的成熟抗癌药，关注其仿制药版本也是降低治疗成本、提高可及性的重要方式。
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