司美替尼（Asciminib）在初诊慢性髓性白血病（CML）中耐受性更优：临床研究新进展

引言：慢性髓性白血病（CML）治疗的新希望

慢性髓性白血病（CML）是一种影响血液和骨髓的癌症，其治疗在过去几十年中取得了显著进展，特别是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现，极大地改善了患者的预后。然而，不同TKI药物的耐受性和副作用差异，仍是患者和医生关注的焦点。对于初诊CML患者而言，选择一款既有效又耐受的治疗方案至关重要。本文将深入探讨靶向药司美替尼（Asciminib）与尼洛替尼（Nilotinib）在初诊CML患者中的最新临床研究数据，重点关注其耐受性与疗效表现，为寻求海外靶向药代购或了解抗癌药价格的患者提供权威参考。

司美替尼（Asciminib）与尼洛替尼（Nilotinib）：耐受性对比研究（ASC4START）

一项名为ASC4START的3b期临床试验（NCT05456191）的最新数据显示，司美替尼（Asciminib，商品名：Scemblix）在初诊慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）患者中，表现出比尼洛替尼（Nilotinib，商品名：Tasigna）显著更优的耐受性。这项研究达到了其主要终点——因不良事件（AEs）导致的治疗中断时间（TTDAE）。

主要研究发现：停药风险显著降低

• 研究结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布，并在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上进一步分享。数据显示，司美替尼组因毒性导致治疗中断的风险显著低于尼洛替尼组，特异性风险比为0.45（95% CI, 0.25-0.81; P = .004）。
• 截至数据截止日期（2024年9月3日），司美替尼组因不良事件导致停药的风险比尼洛替尼组低55%。
• 在因至少一次任何级别不良事件导致停药的患者比例方面，司美替尼组（n=284）为5.3%，而尼洛替尼组（n=282）则高达11.7%。

副作用详情：司美替尼的优势

导致停药的常见不良事件在两组间存在差异：

• 司美替尼组最常见的停药原因包括：血小板减少症（任何级别1.4%；≥3级1.4%）、脂肪酶升高（0.7%；0%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（0.4%；0.4%）和胰腺炎（0.4%；0.4%）。
• 尼洛替尼组最常见的停药原因则包括：脂肪酶升高（任何级别2.1%；≥3级1.4%）、胰腺炎（1.4%；1.4%）、淀粉酶升高（1.1%；0.4%）、血胆红素升高（1.1%；0.4%）、ALT升高（0.7%；0.7%）、乏力（0.7%；0%）、心房颤动（0.7%；0%）、药物性肝损伤（0.7%；0.7%）和血小板减少症（0.4%；0.4%）。

此外，司美替尼组因不良事件导致剂量调整的发生率也低于尼洛替尼组（分别为24.3%和30.1%）。任何级别不良事件的总发生率在司美替尼组为80.3%，在尼洛替尼组为86.5%。而3级或更高级别的不良事件发生率，司美替尼组为25.0%，尼洛替尼组为31.9%。这些数据进一步印证了司美替尼在耐受性方面的显著优势。

司美替尼（Asciminib）的疗效优势（ASC4FIRST）

在ASC4START研究之前，另一项关键的3期ASC4FIRST研究（NCT04971226）已经证实了司美替尼的卓越疗效。该研究比较了司美替尼（n=201）与研究者选择的TKI（包括伊马替尼/Imatinib，商品名：格列卫/Gleevec；尼洛替尼/Nilotinib；达沙替尼/Dasatinib，商品名：施达赛/Sprycel；或博舒替尼/Bosutinib，商品名：博舒替尼/Bosulif；n=204）在初诊费城染色体阳性CML-CP成人患者中的疗效。

主要分子学缓解率（MMR）表现突出

• 在48周时，司美替尼组的主要分子学缓解（MMR）率为68%（95% CI, 61%-74%），而研究者选择的TKI组为49%（95% CI, 42%-56%），两者相差19%（95% CI, 10%-28%；P < .001）。
• 在伊马替尼治疗组中，司美替尼组的MMR率为69%（95% CI, 59%-78%），而研究者选择的TKI组为40%（95% CI, 31%-50%），差异高达30%（95% CI, 17%-42%；P < .001）。

FDA加速批准与全球认可

基于ASC4FIRST研究的积极数据，美国FDA已于2024年10月加速批准司美替尼用于初诊费城染色体阳性CML-CP患者。此外，司美替尼也已在中国、日本、瑞士等多个国家获得该适应症的批准。专家指出，司美替尼对BCR::ABL1的高度特异性，可能减少了脱靶效应，从而在保持疗效的同时，显著改善了患者的耐受性。

ASC4START研究设计与患者特征

ASC4START是一项3b期临床试验，旨在评估司美替尼在初诊费城染色体阳性CML-CP患者中的耐受性。研究纳入了至少18岁且未曾接受过TKI治疗的患者。共568名患者按1:1比例随机分配，分别接受每日一次80毫克司美替尼（n=284）或每日两次300毫克尼洛替尼（n=284）。

除了主要终点TTDAE（从首次给药到因不良事件停药的时间）外，次要安全性终点包括不良事件的类型、频率和严重程度，以及因不良事件导致的剂量调整。次要疗效终点则包括MMR、MR⁴（BCR:ABL1^IS ≤ 0.01%）、MR^4.5（BCR:ABL1^IS ≤ 0.0032%）、完全血液学缓解以及所有预定时间点的BCR::ABL1^IS ≤1%率。

中期分析在发生50例事件时进行，以评估司美替尼的早期耐受性。基线特征在两治疗组间平衡良好。所有患者的中位年龄为50.0岁（范围18-84岁），大多数患者年龄在18至65岁之间（85.2%）。59%的患者为男性，78.2%为白人。大多数患者的ECOG体力状态评分为0（81.2%）。在EUTOS长期生存（ELTS）风险类别方面，60.4%为低风险，26.4%为中风险，13.2%为高风险。

截至中期分析数据截止时，已观察到50例事件，统计学显著性界限重新计算为.0062。从随机化到截止的中位随访时间为9.7个月（范围0-20.8个月）。司美替尼组有更多患者继续治疗（89.1% vs 82.0%）。两组分别有10.9%和17.3%的患者中断治疗；其中4.9%和11.6%的患者因不良事件停药。司美替尼组有2名患者死亡，尼洛替尼组有1名患者死亡。

司美替尼（Asciminib）的安全性概览

以下是司美替尼组（n=284）和尼洛替尼组（n=282）最常见的不良事件发生率（任何级别；≥3级）：

• 司美替尼组：血小板减少症（15.1%；9.2%）、头痛（10.2%；0%）、肌痛（10.2%；0%）、恶心（9.5%；0%）、中性粒细胞减少症（9.5%；6.0%）、疲劳（8.8%；0%）、贫血（8.8%；3.2%）、皮疹（8.5%；0.4%）、腹泻（8.1%；0%）、脂肪酶升高（8.1%；2.1%）、瘙痒（7.7%；0%）、高血压（6.7%；2.5%）、乏力（6.3%；0%）、背痛（6.3%；0%）、脱发（3.5%；0%）、ALT升高（3.2%；1.4%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（3.2%；0.7%）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）升高（2.5%；0.4%）、血胆红素升高（2.1%；0%）。
• 尼洛替尼组：皮疹（16.3%；0.7%）、血小板减少症（13.8%；6.4%）、头痛（13.1%；0.4%）、ALT升高（12.4%；3.5%）、疲劳（9.9%；0.4%）、血胆红素升高（9.9%；2.1%）、脱发（8.5%；0%）、肌痛（8.2%；0%）、中性粒细胞减少症（8.2%；5.3%）、AST升高（7.8%；2.1%）、关节痛（7.8%；0%）、腹泻（7.4%；0%）、脂肪酶升高（7.4%；2.5%）、乏力（7.1%；0%）、贫血（7.1%；1.4%）、恶心（6.4%；0%）、GGT升高（6.0%；1.1%）、便秘（5.7%；0%）、背痛（3.5%；0%）、高血压（1.1%；0.4%）。

值得关注的特殊不良事件在司美替尼组也普遍低于尼洛替尼组。司美替尼组最常见的特殊不良事件是骨髓抑制（任何级别27.1%；≥3级13.7%），其次是胃肠道毒性（22.9%；0.4%）和超敏反应（13.4%；0.4%）。而尼洛替尼组最常见的特殊不良事件是超敏反应（任何级别25.5%；≥3级1.1%），其次是肝毒性（24.8%；7.8%）、骨髓抑制（24.1%；12.1%）和胃肠道毒性（24.1%；0.7%）。

早期疗效数据：司美替尼的分子学缓解优势

尽管ASC4START研究主要关注耐受性，但早期疗效数据显示，司美替尼组在第12周时实现早期和深度分子学缓解的患者比例高于尼洛替尼组：

• BCR:ABL1^IS ≤10%：司美替尼组为89.8%，尼洛替尼组为82.0%（差异7.8%；95% CI, 2.1%-13.5%）。
• BCR:ABL1^IS ≤1%：司美替尼组为69.0%，尼洛替尼组为52.5%（差异16.6%；95% CI, 8.8%-24.4%）。
• MMR：司美替尼组为22.9%，尼洛替尼组为10.2%（差异12.7%；95% CI, 6.8%-18.7%）。
• MR⁴：司美替尼组为4.6%，尼洛替尼组为1.1%（差异3.5%；95% CI, 0.8%-6.2%）。
• MR^4.5：司美替尼组为2.5%，尼洛替尼组为0.4%（差异2.1%；95% CI, 0.2%-4.1%）。

未来展望与购药考量

ASC4START研究仍在进行中，未来还将进行更长时间的耐受性、生活质量、疗效和停药缓解（TFR）分析。这些数据进一步巩固了司美替尼作为初诊CML-CP患者标准治疗方案的潜力，有望帮助更多患者在不频繁更换治疗方案的情况下达到治疗目标。

对于正在寻找靶向药、抗癌药或考虑仿制药的患者及家属，了解这些最新的临床研究进展至关重要。司美替尼（Asciminib）作为一种新型的BCR::ABL1抑制剂，其优异的耐受性和疗效使其成为CML治疗领域的一个重要突破。如果您对司美替尼哪里购买、海外购药流程或靶向药价格有疑问，可以通过专业的海外靶向药代购网站获取更多信息和支持，确保用药安全与便捷。