引言：靶向药普纳替尼为Ph+ ALL患者带来新希望
对于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者而言，寻找更有效、更持久的治疗方案一直是医学界和患者家庭的共同愿望。特别是那些在诱导治疗后仍存在微小残留病（MRD）的患者，他们面临着更高的复发风险。近期，一项对III期PhALLCON临床试验（NCT03589326）的最新事后分析结果，为这类患者带来了振奋人心的消息：靶向药普纳替尼（Ponatinib，商品名：Iclusig）在提高深度分子缓解率和延长生存期方面，展现出显著优势。
这项研究不仅再次印证了普纳替尼在Ph+ ALL治疗中的关键作用，也为全球癌症患者，尤其是寻求海外靶向药代购或抗癌药购买途径的患者，提供了重要的治疗参考。MedFind致力于为患者提供全面的药物信息和便捷的购药服务，帮助患者获取所需的海外仿制药或原研药。
PhALLCON研究亮点：普纳替尼的显著优势
PhALLCON试验的事后分析结果显示，对于在诱导治疗后MRD阳性并继续接受治疗的Ph+ ALL患者，普纳替尼组（n=73）与伊马替尼组（n=40）相比，表现出更优异的疗效。在诱导治疗结束时，普纳替尼组有56%的患者未达到MRD阴性（154例中的86例），而伊马替尼组这一比例为69%（78例中的54例）。
更重要的是，在治疗结束时，普纳替尼组有48%的患者实现了MRD阴性（73例中的35例），而伊马替尼组仅为33%（40例中的13例）。这表明普纳替尼能够帮助更多患者达到深层次的分子缓解，这对于预防疾病复发至关重要。
深入解读：分子缓解与生存数据
研究进一步细化了不同时间点的MRD阴性率：
- MR4 MRD阴性率： 在第9周期结束时，普纳替尼组为38%，伊马替尼组为28%；在第20周期结束时，普纳替尼组为41%，伊马替尼组为30%；在治疗结束时，普纳替尼组为48%，伊马替尼组为33%。
- MR4.5 MRD阴性率： 在第9、20周期和治疗结束时，普纳替尼组分别为23%、32%和37%；而伊马替尼组分别为5%、8%和10%。普纳替尼在更深层次的分子缓解方面也展现出明显优势。
在生存数据方面，对于诱导治疗后MRD阳性的患者：
- 无事件生存期（EFS）： 普纳替尼组的中位EFS尚未达到（NR），而伊马替尼组为24.8个月（HR, 0.198; 95% CI, 0.075-0.527; P = .0004）。两年EFS率分别为87%（95% CI, 72%-94%）和62%（95% CI, 36%-80%）。
- 无进展生存期（PFS）： 普纳替尼组的中位PFS为8.5个月（95% CI, 7.0-22.5），伊马替尼组为7.3个月（95% CI, 5.1-10.6）（HR, 0.569; 95% CI, 0.351-0.924; P = .0207）。两年PFS率分别为36%（95% CI, 24%-39%）和13%（95% CI, 4%-28%）。
- 总生存期（OS）： 普纳替尼组的中位OS尚未达到（NR）（95% CI, NR-NR），伊马替尼组也尚未达到（NR）（95% CI, 25.9-NR）（HR, 0.277; 95% CI, 0.073-1.053; P = .0468）。两年OS率分别为91%（95% CI, 78%-97%）和87%（95% CI, 64%-96%）。
这些数据强有力地支持了在诱导治疗后未达到MRD阴性的Ph+ ALL患者中，继续使用普纳替尼的临床益处和可耐受性。值得一提的是，美国FDA已于2024年3月加速批准了普纳替尼联合化疗用于新诊断的Ph+ ALL成人患者，这一决定正是基于PhALLCON试验的早期数据，该数据显示普纳替尼组的MRD阴性完全缓解率显著高于伊马替尼组（30% vs 12%）。
PhALLCON研究背景与设计
PhALLCON是一项全球性、随机、开放标签、多中心III期临床试验，旨在评估普纳替尼联合减强度化疗与伊马替尼（Imatinib，商品名：Gleevec）联合减强度化疗在新诊断Ph+ ALL或BCR::ABL1阳性ALL成人患者中的疗效和安全性。患者被随机分配接受普纳替尼（起始剂量30 mg/天）或伊马替尼（600 mg/天）。
治疗方案包括：
- 诱导期（3周期）： TKI（酪氨酸激酶抑制剂）联合长春新碱和地塞米松。
- 巩固期（6周期）： TKI联合甲氨蝶呤和阿糖胞苷。
- 维持期（11周期）： TKI联合长春新碱和泼尼松。
- 维持期结束后，继续单药TKI治疗。
研究的主要终点是诱导治疗结束时的MRD阴性完全缓解率，关键次要终点包括无事件生存期（EFS）、分子缓解率、MRD阴性完全缓解持续时间、总生存期（OS）和安全性。
患者基线特征分析
在诱导治疗后未达到MRD阴性的患者中，普纳替尼组（n=86）和伊马替尼组（n=54）的基线特征相似。中位年龄分别为53.5岁（范围，19-82）和54.0岁（范围，19-75），多数患者为女性（普纳替尼组56%；伊马替尼组54%），且携带BCR::ABL1 p190变异（66%；65%），且无髓外病变（94%；96%）。
普纳替尼组的ECOG体力状态包括0分（49%）、1分（45%）和2分（6%）。伊马替尼组的相应比例分别为37%、56%和7%。两组患者的中位白细胞计数分别为5.9 x 109/L（范围，0.4-197.3）和3.3 x 109/L（范围，0.2-81.2）。基线白血病原始细胞百分比分别为82.0%（范围，0%-100%）和75.0%（范围，0%-100%）。值得注意的是，普纳替尼组有44%的患者接受了预治疗，伊马替尼组为57%。
安全性考量
在诱导治疗后未达到MRD阴性的患者中，普纳替尼组（n=86）和伊马替尼组（n=54）的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率分别为100%和98%。3级或更高级别的TEAEs发生率分别为91%和94%。
普纳替尼组因TEAEs导致剂量中断、剂量减少和治疗中断的比例分别为66%、16%和15%。伊马替尼组的相应比例为41%、28%和9%。
值得关注的是，动脉闭塞性事件（TE-AOEs）在普纳替尼组的任何级别发生率为3%，伊马替尼组为2%。3级或更高级别的发生率分别为2%和0%。普纳替尼组有2%的患者因TE-AOEs中断治疗，伊马替尼组无此情况。尽管普纳替尼在某些不良事件方面发生率略高，但其在MRD阳性患者中的显著疗效仍使其成为重要的治疗选择。
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