引言:靶向免疫新纪元下的肝细胞癌治疗突破
在与晚期肝癌的抗争中,创新疗法不断涌现,为患者带来了新的希望。其中,阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab),简称“T+A”方案,凭借其在临床试验中展现出的卓越疗效与安全性,已成为不可切除及晚期肝细胞癌(HCC)的一线标准治疗方案。然而,严格的临床试验入组标准往往难以完全模拟真实世界中患者群体的复杂性。因此,深入探究“T+A”方案在真实世界中的应用效果、长期生存获益及潜在影响因素,对于优化临床实践、提升患者生存质量至关重要。
近期,在备受瞩目的ASCO 2025(美国临床肿瘤学会年会)上,多项关于“T+A”方案的真实世界研究成果得以公布,这些研究聚焦于不同地域、不同特征的患者群体,为我们提供了更全面、更精准的治疗洞察。本文将为您详细解读这些前沿研究,帮助您更好地理解这一重要的抗癌药联合方案,并为寻求海外靶向药代购或仿制药信息的患者提供参考。
ASCO 2025聚焦:真实世界研究揭示“T+A”方案疗效
研究一:南印度不可切除肝细胞癌的真实世界经验(摘要号:e16241)
研究背景:从临床试验到真实世界
尽管“T+A”方案在不可切除肝细胞癌(uHCC)的临床试验中表现出色,但其在真实世界中的安全性和有效性数据仍需进一步验证,以全面评估其广泛临床应用价值。
研究方法:回顾性队列分析
这项回顾性队列研究纳入了2021年1月至2025年1月期间,在南印度一家三级护理中心接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的uHCC患者。研究人员收集了患者的人口学特征、临床数据,并评估了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及治疗相关不良事件(包括免疫相关和血管并发症)。
研究结果:疗效与安全性观察
研究共纳入21例uHCC患者,中位年龄69岁,男性占81%。肝功能方面,81%为Child-Pugh A级,19%为Child-Pugh B级。值得注意的是,57.1%的患者病因是非酒精性脂肪性肝炎(NASH),且有部分患者存在食管静脉曲张(28.6%)、甲胎蛋白(AFP)水平升高(42.9%)、肝外转移(52.4%)或门静脉血栓(PVT)(23.8%)。
研究显示,患者的中位PFS为3个月(95%CI: 0.76–5.2个月),中位OS为15个月(95%CI: 9.0–20.9个月)。常见治疗相关不良事件包括肝酶升高(57.1%)、胆红素升高(23.8%)、乏力(19%)等。其中,42%的患者发生了≥3级的严重不良事件。
表1:南印度真实世界研究患者基线特征
研究结论:挑战与启示
该研究提示,“T+A”方案在南印度真实世界uHCC患者中的疗效表现为中等,其中位PFS和OS低于此前临床试验的报道。这可能与该队列中NASH发病率较高以及纳入了部分Child-Pugh B级患者有关。研究强调了在更广泛的真实世界环境中持续评估该方案的必要性。
研究二:阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌的长期生存结局(摘要号:600)
研究背景:探索持久生存的奥秘
阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(Atezo-Bev)已成为晚期肝细胞癌(HCC)的一线标准治疗。虽然已有研究表明部分患者在接受双重免疫治疗后可获得持久反应,但针对Atezo-Bev治疗后长期生存结局的详细研究仍相对有限。
研究方法:中国台湾多中心回顾性分析
本研究回顾性分析了中国台湾四家医学中心的数据,纳入了2018年1月至2021年5月期间接受一线Atezo-Bev治疗且肝功能良好的晚期HCC患者(Child-Pugh A级),旨在评估其长期生存结局。
研究结果:长期生存率与预测因素
研究共纳入54例患者,男性占90.7%,中位年龄65岁。主要病因是病毒性肝炎(92.6%),其中慢性乙型肝炎占68.5%。在中位随访时间长达61.9个月后,患者的中位总生存期(OS)为21.0个月(95%置信区间:10.4–31.6个月)。令人鼓舞的是,3年、4年及5年的总生存率分别为36.4%、25.7%和25.7%。
对于获得肿瘤缓解(完全缓解或部分缓解)的患者(N=19,34.5%)或疾病控制(缓解或疾病稳定)的患者(N=44,80.0%),其长期生存率显著更高。单因素分析显示,年龄≤70岁、无肝内肿瘤、无大血管侵犯(MVI)及ALBI一级与总生存超过3年显著相关。多因素分析进一步证实:无肝内肿瘤(OR=5.36,p=0.047)及ALBI一级(OR=10.02,p=0.037)是总生存超过3年的独立预测因素。
表2:晚期肝细胞癌患者接受“T+A”方案治疗后的长期生存率
研究结论:长期获益与患者选择
这项研究有力证明,对于晚期肝细胞癌患者,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗能够使一部分患者实现长期生存,尤其是在对治疗有良好反应的患者中。研究结果强调了肝内无残留肿瘤及良好的肝功能储备对于预测更长生存期的重要性。
总结与展望:靶向免疫治疗为肝癌患者带来希望
ASCO 2025的最新研究进一步丰富了我们对阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝细胞癌治疗中真实世界疗效和长期生存的理解。尽管真实世界数据可能因患者异质性而略低于严格的临床试验,但这些研究依然证实了“T+A”方案作为一线治疗的显著价值,尤其是在特定患者群体中展现出的长期生存潜力。
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