在癌症治疗领域，靶向药和免疫疗法的不断突破为患者带来了新的希望。其中，IL-27通路作为一种新兴的免疫调节靶点，正受到越来越多的关注。这种免疫调节细胞因子在肿瘤相关巨噬细胞中高表达，尤其是在肝细胞癌（HCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中，其抑制抗肿瘤免疫系统的作用显著。阻断IL-27通路，有望逆转这种免疫抑制，从而增强机体自身的抗癌能力。
丹宁·李（Daneng Li）医学博士在2025年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症专题研讨会（ASCO GI）上指出：“IL-27是一种在髓系细胞（包括巨噬细胞和树突状细胞）上表达的免疫调节细胞因子，它在抑制T细胞和自然杀伤（NK）效应细胞功能方面发挥作用。”
卡度佐奇单抗：IL-27靶点抑制剂的独特机制
卡度佐奇单抗（Casdozokitug，CHS-388；曾用名SRF388）是一种全球首创、高亲和力的人源化IL-27拮抗抗体。它通过阻断IL-27的活性，促进免疫激活，从而增强抗肿瘤反应。研究表明，卡度佐奇单抗能够有效提升免疫系统活性，驱动T细胞和NK细胞介导的抗肿瘤反应，而这些反应正是IL-27已知会抑制的。
临床试验亮点：卡度佐奇单抗在肺癌与肝癌中的初步成效
非小细胞肺癌（NSCLC）的探索
在一项I期临床试验（NCT04374877）的非小细胞肺癌队列中，卡度佐奇单抗单药治疗在经过大量预处理、PD-(L)1抑制剂暴露的鳞状非小细胞肺癌患者中，展现出可耐受的安全性，并显示出抗肿瘤活性和免疫激活作用。在可评估疗效的患者中（n=42），客观缓解率（ORR）为5%，所有缓解均为确证的部分缓解（PR），疾病稳定率（SD）为26%。值得注意的是，在RECIST可评估的鳞状非小细胞肺癌患者中（n=9），ORR达到22%。
该试验还显示，卡度佐奇单抗与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，可瑞达）和特瑞普利单抗（Loqtorzi，拓益）联合治疗在非小细胞肺癌、肾细胞癌或肝细胞癌患者中，也表现出良好的初步安全性和抗肿瘤活性，这些癌症类型均已知具有高水平的IL-27通路激活。
转化分析进一步揭示，在鳞状非小细胞肺癌和非小细胞肺腺癌患者的肿瘤活检样本中，PD-(L)1治疗后IL-27表达水平上调。这表明IL-27可能成为抗PD-(L)1抑制剂介导抗肿瘤免疫的耐药因素。
肝细胞癌（HCC）三联疗法的突破
基于这些发现，一项由李博士牵头的开放标签II期临床试验（NCT05359861）进一步探索了卡度佐奇单抗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq，泰圣奇）和VEGF抑制剂贝伐珠单抗（Avastin，安维汀）治疗未经治疗的晚期、不可切除或转移性肝细胞癌患者的疗效。该试验招募了30名巴塞罗那肝癌分期B或C、Child-Pugh A级且ECOG体力状态为0或1的患者。
在2025年ASCO GI会议上公布的数据显示，该三联疗法在RECIST 1.1可评估患者中（n=29），客观缓解率（ORR）达到37.9%，完全缓解（CR）率高达17.2%，确证部分缓解（PR）率为20.7%。此外，27.6%的患者达到疾病稳定（SD）。在mRECIST可评估患者中（n=28），ORR为42.9%，CR率为17.9%。
中位无进展生存期（PFS）为8.1个月（95% CI, 1.9-13.6），6、12、18个月的PFS率分别为58.6%、36.1%和27.1%。中位总生存期（OS）为19.9个月（95% CI, 14.2-NE），6、12、18个月的OS率分别为88.7%、84.9%和56.6%。
李博士强调：“这些患者的肿瘤在影像学上完全消失，这非常令人鼓舞。与历史上的肝细胞癌一线治疗方案相比，目前标准治疗的完全缓解率仅为8%左右，而这项研究中超过17%的完全缓解率是显著的。许多患者的缓解持续了数年，这对于肝细胞癌这种侵袭性肿瘤来说，预示着未来巨大的潜力。”
安全性与药效学分析
所有患者均出现治疗期间不良事件（TEAEs），90.0%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs）。3级或更高级别的TEAEs和TRAEs分别报告在66.7%和40.0%的患者中。三联疗法报告的毒性与每种研究药物已知的副作用特征一致。最常见的TEAEs/TRAEs包括蛋白尿、食欲下降、腹泻、高血压、疲劳、皮疹、低钠血症、头痛、血小板计数下降、瘙痒、发热、丙氨酸转氨酶升高、关节痛和天冬氨酸转氨酶升高。
研究人员通过免疫组织化学染色分析发现，IL-27阳性肿瘤相关巨噬细胞水平较高与三联疗法带来的临床完全缓解或部分缓解之间存在初步关联。此外，该三联疗法还被证明能促进NK细胞和T细胞的激活，并抑制IL-27信号传导。
展望未来：肝细胞癌靶向治疗的新纪元
基于这项单臂II期研究的积极结果，一项正在进行的随机II期试验（NCT06679985）正在评估卡度佐奇单抗联合特瑞普利单抗和贝伐珠单抗与单独使用特瑞普利单抗加贝伐珠单抗在不可切除和/或局部晚期或转移性肝细胞癌患者中的疗效。值得一提的是，HEPATORCH III期试验（NCT04723004）已证实特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌在PFS和OS方面均达到主要终点。
李博士解释说：“靶向IL-27的一个关键区别在于，这是一个以前从未探索过的新型通路。这些II期临床数据提供了初步证据，有望以靶向方式治疗侵袭性肝细胞癌患者。如果能确定IL-27是一个预测性生物标志物，用于筛选可能对IL-27靶向治疗有反应的患者，那么我们就可以开始将肝细胞癌视为一种可靶向的肿瘤，这对于该领域来说一直是一个挑战。我将此视为肝细胞癌靶向治疗时代开启的标志。”
获取前沿抗癌药与专业支持
对于正在寻求最新靶向药、抗癌药或仿制药的患者及家属，了解全球前沿的临床研究进展至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为癌症患者提供便捷、可靠的药品代购服务。我们不仅提供丰富的药物信息和诊疗指南等抗癌资讯，还设有AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗方案。通过MedFind，您可以更轻松地获取到如卡度佐奇单抗等前沿抗癌药，为您的抗癌之路提供强有力的支持。
