近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布解除对IFx-2.0治疗晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）III期临床试验的部分临床暂停。这一重要进展意味着该研究将根据与FDA达成的特殊方案评估协议（Special Protocol Assessment Agreement）继续推进，为默克尔细胞癌患者带来新的治疗希望。
IFx-2.0：默克尔细胞癌治疗的新希望
这项III期临床试验旨在评估先天免疫激动剂IFx-2.0作为辅助疗法，与已获批剂量的帕博利珠单抗（可瑞达，Keytruda）联合使用，对比帕博利珠单抗加安慰剂，作为晚期或转移性默克尔细胞癌患者的一线治疗方案。IFx-2.0由TuHURA Biosciences公司开发，其总裁兼首席执行官James Bianco博士表示，他们非常感谢FDA治疗产品办公室和肿瘤卓越中心的合作与快速响应，以及他们提供的宝贵建议。
III期临床试验：设计与目标
这项关键的III期临床试验预计将在美国约20至25个研究中心招募118名默克尔细胞癌患者。入组患者将按1:1的比例随机分组，分别接受IFx-2.0联合帕博利珠单抗治疗，或帕博利珠单抗联合安慰剂治疗，疗程最长可达两年，或直至疾病进展或出现与帕博利珠单抗相关的毒性反应。
该研究的主要终点是客观缓解率（ORR），关键次要终点为无进展生存期（PFS）。其他次要终点包括安全性、缓解持续时间以及总生存期（OS）。值得注意的是，如果该组合疗法能在不损害总生存期的前提下显著延长无进展生存期，IFx-2.0与帕博利珠单抗的联合方案有望获得FDA的常规批准，而无需通常加速审批后所需的上市后确证性试验，这无疑将大大加快新药的上市进程。
帕博利珠单抗：默克尔细胞癌的现有疗法
早在2018年12月，FDA就已批准帕博利珠单抗用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌成人及儿童患者。这项批准是基于多中心、非随机、开放标签的II期KEYNOTE-017临床试验（NCT02267603）数据。该研究纳入了50名未曾接受过晚期疾病系统性治疗的复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌患者，他们接受了每3周2毫克/公斤剂量的帕博利珠单抗治疗。
IFx-2.0的早期研究成果：I期临床试验的积极信号
此次III期研究的启动，得益于IFx-2.0在早期临床试验中展现出的积极疗效。2024年6月，一项Ib期临床试验评估了IFx-2.0在对免疫检查点抑制剂（ICI）原发性耐药的晚期或转移性默克尔细胞癌或皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者中的疗效。在7名未曾接受过ICI治疗的晚期默克尔细胞癌患者中，有5名在接受单一抗PD-1或抗PD-L1疗法后，于3.8个月内出现疾病进展。
令人振奋的是，这些患者在接受IFx-2.0治疗后，再次接受抗PD-1/抗PD-L1疗法。其中5名出现疾病进展的患者中有4名获得了持久的客观缓解，包括完全缓解、部分缓解和病理完全缓解。具体而言，这些持久的客观缓解持续了约25个月，其中2例在19个月和23个月时仍持续缓解。此外，另外2名患者在抗PD-1治疗进展后，又接受了抗PD-1和抗CTLA4联合治疗并再次进展，之后接受IFx-2.0治疗。其中1名患者在接受IFx-2.0后，再次接受单一抗PD-1治疗，获得了部分缓解，并在6个月时仍持续缓解。这些Ib期研究数据为III期研究提供了充分的理论依据。
展望未来：加速审批与患者获益
此次FDA解除部分临床暂停，标志着TuHURA Biosciences公司可以正式启动IFx-2.0的III期加速审批临床试验，并激活各临床试验中心。这对于急需新型靶向药和抗癌药的默克尔细胞癌患者而言，无疑是一个重大利好消息。随着研究的推进，我们期待IFx-2.0能早日为患者带来更有效的治疗选择。
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