肿瘤免疫新发现：低亲和力T细胞才是抗癌主力军，高亲和力T细胞为何失效？

在与癌症抗争的漫长道路上，免疫治疗已成为备受瞩目的希望之光。其中，T细胞作为人体免疫系统的“精锐部队”，在识别并清除癌细胞方面发挥着核心作用。然而，T细胞受体（TCR）与癌细胞抗原结合的“亲和力”究竟如何影响免疫应答强度，一直是科学家们深入探索的复杂课题。

长期以来，关于T细胞亲和力与肿瘤控制效果的关系众说纷纭：有的研究认为高亲和力T细胞更有效，有的则指出高低亲和力T细胞疗效相当，甚至有观点认为高亲和力T细胞可能带来自身免疫损害，而低亲和力或中等亲和力T细胞反而表现更佳。这种复杂性使得癌症免疫治疗的优化面临挑战。

突破性研究：低亲和力T细胞的抗癌潜力

一项发表于《Nature Immunology》杂志的重磅研究，为我们揭示了T细胞亲和力在肿瘤免疫中的关键作用。美国康涅狄格大学医学院Pramod K. Srivastava团队于2025年1月9日发布的研究论文《Low-avidity T cells drive endogenous tumor immunity in mice and human》指出，在小鼠模型中，低亲和力T细胞是控制癌症的唯一介导者，并且是唯一对免疫检查点阻断疗法有积极反应的T细胞亚群。

令人惊讶的是，这项临床研究发现，高亲和力T细胞不仅无效，甚至可能具有免疫抑制作用。研究人员深入分析发现，这主要是因为高亲和力T细胞更容易进入“耗竭”状态，从而失去其抗癌能力。此外，研究还发现，即使是具有相同TCR的CD8+ T细胞，其亲和力也存在广泛差异，这提示T细胞活性可能存在其他复杂的调控机制。

揭示机制与未来展望

为了区分不同亲和力的T细胞亚群，研究人员采用了四聚体衰减实验等多种分析方法。他们证实了低亲和力T细胞在抑制肿瘤生长和响应免疫检查点阻断疗法方面的显著优势。在人类癌症患者的样本中，研究团队也观察到相似的现象：低亲和力T细胞高表达与“干性”相关的基因，这通常预示着更好的免疫治疗应答；而高亲和力T细胞则高表达与“耗竭”相关的基因。

这项最新进展的发现意义重大，它不仅揭示了低亲和力T细胞在肿瘤免疫中的核心作用，更提出了将TCR亲和力作为预测癌症免疫治疗应答的潜在生物标志物的可能性。这意味着未来医生或许能通过检测患者体内T细胞的亲和力，来更精准地选择治疗方案。

更重要的是，这项研究为免疫治疗策略提供了全新的方向：通过降低TCR亲和力，或许能开发出更有效的癌症治疗策略，同时还能减少与免疫相关的不良反应，从而提升患者的治疗体验和预后。