PRAME靶向TCR-T细胞疗法IMA203：转移性黑色素瘤治疗新希望

对于饱受转移性黑色素瘤困扰，特别是对PD-1抑制剂治疗产生耐药的患者而言，寻找新的治疗方案是他们迫切的需求。近期，一项关于PRAME靶向TCR-T细胞疗法IMA203的I期临床研究（NCT03686124）带来了令人鼓舞的早期数据。该研究在2025年ASCO年会上公布，结果显示IMA203在PD-1耐药的转移性黑色素瘤患者中表现出可接受的耐受性及显著的早期临床活性，为这类难治性癌症提供了新的治疗方向。对于希望了解更多前沿抗癌药信息或寻求海外靶向药代购服务的患者，持续关注此类临床进展至关重要。

IMA203的安全性与耐受性分析

在安全性方面，IMA203的I期临床试验主要终点是评估其耐受性。研究结果表明，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）是预期的与淋巴清除化疗相关的血细胞减少症。患者还出现了轻度至中度的细胞因子释放综合征（CRS），以及不常见的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这些症状大多轻微且可控。值得注意的是，研究中未观察到任何与IMA203相关的5级不良事件，这进一步证实了其良好的安全性特征。了解药物的副作用是患者在选择治疗方案时必须考虑的重要因素。

IMA203在黑色素瘤患者中的疗效表现

针对可评估的黑色素瘤患者，IMA203展现出令人印象深刻的疗效数据：

• 确认的客观缓解率（ORR）：56%（32例患者中有18例）
• 未确认的客观缓解率（ORR）：64%（33例患者中有21例）
• 疾病控制率（DCR）：91%（33例患者中有30例）

在中位随访13.4个月（n=33）时，中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月（范围：1.8+至32.6+）。在中位随访14.4个月时，中位无进展生存期（PFS）为6.1个月（范围：1.4至34.0+），中位总生存期（OS）为15.9个月（范围：2.4至34.2+）。这些数据表明IMA203在控制疾病进展和延长患者生存期方面具有显著潜力。

不同黑色素瘤亚型的疗效差异

研究进一步分析了不同黑色素瘤亚型的疗效：

• 皮肤黑色素瘤患者：确认的ORR为50%（14例患者中有7例），未确认的ORR为57%（14例患者中有8例），DCR为93%（14例患者中有13例）。中位随访16.7个月时，中位DOR尚未达到（NR；范围：4.2至32.6+）。中位PFS和OS分别为6.0个月和13.9个月。
• 葡萄膜黑色素瘤患者：确认的ORR更高，达到67%（15例患者中有10例）。未确认的ORR为69%（16例患者中有11例），DCR为88%（16例患者中有14例）。中位随访13.4个月时，中位DOR为11.0个月（范围：1.8+至31.6）。中位PFS和OS分别为8.5个月和16.2个月。

这些结果令人鼓舞，尤其是在治疗难度较大的葡萄膜黑色素瘤中也取得了显著疗效。

IMA203的未来展望：SUPRAME III期临床试验启动

鉴于IMA203在I期研究中展现出的积极成果，一项针对二线及以上皮肤黑色素瘤患者的III期注册性临床试验——SUPRAME试验（NCT06743126）已正式启动。该试验将比较IMA203与研究者选择的标准治疗（SOC）方案的疗效。这标志着IMA203向获批上市迈出了重要一步，未来有望成为更多患者的治疗选择。患者可以通过AI问诊服务了解更多关于临床研究的最新进展。

关于IMA203及其作用机制

IMA203是一种靶向PRAME的TCR-T细胞疗法。PRAME是一种肿瘤相关抗原，在多种实体瘤中均有表达，尤其在黑色素瘤中表达率极高。重要的是，PRAME在健康组织中不表达，这使其成为理想的癌症免疫疗法靶点。IMA203通过工程化TCR-T细胞，使其能够识别由HLA-A*02:01呈递的细胞内PRAME衍生肽，从而启动强大且特异性的抗肿瘤反应。这种精准的靶向治疗机制是其有效性的关键。

I期研究设计与患者入组

这项I期研究招募了经确诊的晚期和/或转移性实体瘤患者，年龄至少18岁，ECOG体力状态评分为0或1，且HLA-A*02:01和PRAME均为阳性。患者需具备可接受的器官功能，但不能有活动性脑转移。所有入组患者都已用尽已知能带来临床益处的标准治疗方案。在入组前，患者首先进行HLA-A*02:01检测（在美国人群中流行率为41%，欧洲人群中为48%），随后使用存档或新鲜组织评估PRAME表达。双阳性患者进行白细胞分离术。

IMA203的生产周期约为2周，达到推荐的II期剂量（RP2D）需要95%的成功率。患者随后接受淋巴清除化疗，包括氟达拉滨（fludarabine）30 mg/m²和环磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m²，持续4天。休息2天后，单次输注IMA203，随后低剂量IL-2治疗长达10天。该试验的主要目标是评估耐受性和确定RP2D，次要目标包括IMA203 T细胞植入和持久性以及疗效。

研究患者群体特征

截至2025年4月7日的数据截止日期，共有74名患者纳入总安全性人群。其中，27名患者参与了I期剂量递增部分，46名患者在RP2D（1至10 x 10⁹ TCR T细胞）下接受了I期剂量扩展部分治疗。在这些患者中，33名患有黑色素瘤，构成了黑色素瘤疗效评估人群，包括14名皮肤黑色素瘤患者、16名葡萄膜黑色素瘤患者和3名其他亚型患者。

研究入组的患者群体经过了大量预处理，中位既往全身治疗线数在2到3线之间。值得注意的是，所有黑色素瘤患者都曾接受过tebentafusp（Kimmtrak）治疗。此外，研究还纳入了大量疾病负担较重的患者，基线乳酸脱氢酶（LDH）升高者占56.3%至64.3%。许多患者存在难以治疗的转移部位，近三分之二的皮肤黑色素瘤患者和94%的葡萄膜黑色素瘤患者存在肝转移。患者接受的中位TCR T细胞剂量在黑色素瘤队列中为3.94至4.58 x 10⁹。

IMA203的详细不良事件报告

在总安全性人群中，至少20%患者报告的最常见治疗相关不良事件（TEAEs）包括：中性粒细胞减少症（任何级别91.9%；≥3级90.5%）、贫血（77.0%；51.4%）、血小板减少症（67.6%；36.5%）、恶心（60.8%；0%）、白细胞减少症（52.7%；51.4%）、淋巴细胞减少症（52.7%；52.7%）、疲劳（39.2%；1.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（39.2%；6.8%）、腹泻（37.8%；1.4%）、丙氨酸转氨酶升高（37.8%；9.5%）、呕吐（33.8%；1.4%）、便秘（31.1%；0%）、发热（29.7%；1.4%）、低钠血症（29.7%；4.1%）、低钾血症（28.4%；4.1%）、皮疹（24.3%；0%）、斑丘疹（24.3%；8.1%）、外周水肿（23.0%；0%）和血肌酐升高（20.3%；2.7%）。

特殊关注的不良事件包括CRS、ICANS和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。CRS在36.5%的患者中为1级，47.3%为2级，10.8%为3级。中位发作时间为1天，中位持续时间为9天，大多数在14天内消退，未观察到长期CRS。69.7%的患者接受了托珠单抗（tocilizumab，Actemra）干预，33.3%的患者接受了类固醇治疗。ICANS在5.4%的患者中为1级，4.1%为2级，4.1%为3级。HLH在1.4%的患者中为2级，1.4%为3级。

研究者指出，IMA203的疗效在转移部位方面没有明显的限制，在肝脏、肺部、淋巴结和其他病灶中均观察到缓解。中位肿瘤缩小范围为22.1%至62.6%，部分病灶甚至完全消退。这些积极的临床数据为IMA203作为一种新型靶向药在治疗PD-1耐药转移性黑色素瘤方面提供了强有力的支持。对于寻求海外购药或仿制药信息的患者，了解这些前沿疗法至关重要。如果您对IMA203或其他抗癌药有疑问，可以访问MedFind的AI问诊服务获取专业建议。

Disclosures: Wermke disclosed having received honoraria from Amgen, BMS GmbH & Co. KG, Boehringer Ingelheim, GWT, Janssen, Lilly, Merck Serono, Novartis, Pfizer, and SYNLAB. He serves in a consulting or advisory role for Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo Europe GmbH, IMCheck therapeutics, immatics, ISA Pharmaceuticals, Lilly, Novartis, PharmaMar, Regeneron, Tacalyx, and Zymeworks. Research funding was provided by Roche (Inst). Travel, accomodations, and expenses were provided by Amgen, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo Europe GmbH, GEMoaB, immatics, Iovance Biotherapeutics, Janssen Oncology, Merck Serono, Pfizer, and Sanofi/Aventis.

Reference

Wermke M, Alsdorf W, Araujo DM, et al. Phase 1 clinical update of IMA203, an autologous TCR T targeting PRAME in patients with PD1 refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):2508. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.2508