小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，尤其在确诊时多已发展至广泛期（ES-SCLC），预后往往不佳，治疗选择也相对有限。长期以来，依托泊苷联合铂类药物一直是ES-SCLC的一线标准治疗方案。然而，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的兴起，SCLC的治疗模式正迎来革命性变革，为患者带来了新的生存希望。
信迪利单抗联合化疗：ES-SCLC一线治疗的突破性探索
近日，一项由同济大学附属上海肺科医院苏春霞教授团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表的II期临床研究（ChiCTR2000038354），深入评估了信迪利单抗（一种抗PD-1抗体）联合化疗作为ES-SCLC一线治疗方案的疗效、安全性和免疫基因组特征。这项研究旨在为广泛期小细胞肺癌患者提供更精准的治疗策略。
研究成果亮点：显著的生存获益与可控的安全性
该研究结果令人鼓舞，达到了预设的主要终点：
- 中位无进展生存期（PFS）达到6.9个月。
- 中位总生存期（OS）达到17.1个月。
- 12个月PFS率为16.9%。
在安全性方面，27.3%（44例患者中有12例）的患者发生了可控的3级或4级治疗相关不良事件，显示出该联合方案的良好耐受性。对于正在寻找海外靶向药代购或抗癌药哪里买的患者及家属而言，了解这类药物的临床数据至关重要。
揭示免疫生物标志物：精准治疗的关键
这项探索性研究的另一大亮点在于对肿瘤微环境和系统免疫特征的深入剖析，旨在发现预测免疫治疗应答的生物标志物。研究发现：
- 预后良好标志物：肿瘤组织中CD4+/CD8+CXCR5+滤泡辅助T细胞、CD8+CD103+组织驻留记忆T细胞和B细胞的较高浸润率，与更好的治疗反应和预后显著相关。治疗前外周血单个核细胞中单核细胞-树突状细胞水平较高，也预示着持久的临床获益。
- 免疫治疗抵抗标志物：肿瘤巨噬细胞（CD68+CD163+CSF1R+SIGLEC5+）的存在与免疫治疗抵抗相关。
- 血浆蛋白质组学发现：血浆中树突状细胞和活化T细胞的标志物（如CD83、CD244、IL-12和CD70）升高，预示着预后增强；而巨噬细胞趋化因子（如CSF-1、CCL3、CCL4和IL-8）升高则预示预后较差。
这些发现为理解小细胞肺癌患者对免疫治疗的不同反应提供了宝贵线索，也为未来开发更有效的靶向药和免疫治疗策略奠定了基础。如果您对这些复杂的药物信息或诊疗指南有疑问，可以尝试AI问诊服务，获取初步的专业解答。
构建非侵入性模型：指导ES-SCLC患者风险分层与治疗策略
基于上述全面的局部和全身免疫特征分析，研究团队进一步构建并验证了一个多模态模型。该模型能够将ES-SCLC患者分层为高危或低危，从而有效预测免疫治疗的疗效。这一临床可及的非侵入性模型，有望在未来指导ES-SCLC患者的风险分层和免疫治疗策略选择，实现真正的精准医疗。
免疫检查点抑制剂在SCLC治疗中的里程碑意义
在信迪利单抗研究之前，多项III期临床试验已证实免疫检查点抑制剂在ES-SCLC治疗中的显著潜力。例如：
- IMpower133试验：阿替利珠单抗联合化疗显著延长了ES-SCLC患者的PFS和OS。
- CASPIAN和CAPSTONE-1试验：分别使用度伐利尤单抗（Durvalumab）和阿布瑞利单抗（Abrelimab），进一步验证了ICIs的临床获益。
这些具有里程碑意义的研究促使国际指南更新，将PD-L1阻断疗法纳入ES-SCLC的标准治疗策略。尽管如此，预测患者分层的可靠生物标志物仍然是精准肿瘤学实施的关键挑战。这正是本研究的价值所在，它通过整合多组学分析，包括全外显子组测序（WES）、RNA测序、多重免疫荧光（mIF）、流式细胞术（FCM）和血浆蛋白质组学测定，全面描绘了肿瘤微环境中的免疫特征，并开发了无创预测模型。
图1 研究设计（摘自Signal Transduction and Targeted Therapy）
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参考消息：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02252-5
