对于膀胱癌患者而言，尤其是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，根治性膀胱切除术后的复发风险一直是一个严峻的挑战。传统的影像学检查在术后监测中扮演着重要角色，但其局限性也日益凸显，例如辐射暴露、检查频率高以及可能无法早期发现微小病灶。因此，寻找更精准、更便捷的复发监测手段，成为改善患者预后的关键。
近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种非侵入性生物标志物，在癌症管理中展现出巨大潜力。它能够实时反映肿瘤动态，有助于疾病进展监测、复发检测以及实现实体瘤治疗策略的个性化。一项最新研究深入探讨了ctDNA在膀胱癌术后复发监测中的诊断效能，为患者带来了新的希望。
膀胱癌复发监测的挑战与ctDNA的崛起
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者在根治性膀胱切除术后，复发率可能高达50%，这使得术后监测和治疗指导对患者的生存至关重要。目前，临床指南建议术后前2-3年每3-6个月进行胸部、腹部和盆腔的断层成像（如CT或MRI），之后每年评估一次。虽然PET-CT在怀疑转移时具有较高灵敏度，但反复的CT扫描带来的累积辐射暴露，以及PET-CT和MRI在某些地区的可及性限制，都给患者带来了不小的负担。
与前列腺癌的PSA或结直肠癌的CEA等广泛接受的生物标志物不同，膀胱癌在分子水平上缺乏用于检测复发或残留癌的通用标志物。正是在这样的背景下，ctDNA作为一种有前景的非侵入性生物标志物应运而生。它通过追踪肿瘤特异性变异，能够比传统影像学更早地发现疾病复发，为患者争取宝贵的治疗时间。
最新研究揭示：ctDNA监测膀胱癌复发优势显著
这项针对94例接受机器人辅助根治性膀胱切除术的膀胱癌患者进行的研究，旨在评估ctDNA与影像学检查在检测术后疾病复发中的诊断效能。研究结果令人鼓舞：
- 高灵敏度与阴性预测值： ctDNA检测的灵敏度和阴性预测值（NPV）均为100.0%，这意味着如果ctDNA检测结果为阴性，患者在研究期间几乎没有复发。对于ctDNA持续不可检测到的患者，中位随访16个月时均未出现复发，这提示他们可能受益于强度较低的监测方案。
- 早期复发预警： 研究发现，从检测到ctDNA到影像学证实复发的中位间隔时间为89.5天（约3个月），排除早期复发后为65天。这表明ctDNA能够比影像学检查更早地识别出分子水平的复发，为临床干预提供了宝贵的时间窗口。
- 高特异性与准确性： ctDNA检测的特异性为91.8%，准确性高达94.3%，显示出强大的诊断性能。在可检测到ctDNA的患者中，92%最终出现复发，进一步证实了其作为复发早期生物标志物的潜力。
这项研究强调了ctDNA作为监测MIBC患者复发的可靠生物标志物的潜力，有望减少频繁影像学检查的需求，提供一种个性化、风险适应性的监测方法。
表1
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ctDNA如何改变膀胱癌患者的监测策略？
将ctDNA分析纳入标准影像学方案，有望通过制定个性化监测策略来改善患者的临床结局。对于ctDNA持续不可检测到的低风险患者，可以适当减少影像学检查的频率，从而降低辐射暴露和医疗成本，同时减轻患者的心理和经济负担。相反，ctDNA检测早期复发的能力，则能促进对高风险患者的及时干预，例如启动辅助治疗，从而可能改善长期预后。
此外，ctDNA作为一种非侵入性实验室检测，无需频繁面诊即可进行监测，具有降低患者费用和出行负担的潜力。研究表明，即使ctDNA检测成本翻倍，其成本仍低于密集的影像学检查，这使其成为一种具有成本效益的监测策略。
靶向抗癌药与ctDNA指导下的未来治疗
这项研究虽然未直接探讨ctDNA指导下的辅助治疗作用，但现有证据已显示出其巨大潜力。例如，IMvigor010试验表明，接受辅助阿替利珠单抗治疗的ctDNA阳性患者，其无病生存期和总生存期显著优于观察组。目前，TOMBOLA、IMvigor011和MODERN等多个临床试验正在积极探索ctDNA指导的治疗策略，包括在ctDNA阳性患者中评估阿替利珠单抗等靶向药的疗效。
随着靶向药和抗癌药的不断发展，以及ctDNA等先进监测技术的普及，膀胱癌的治疗正朝着更加精准和个性化的方向迈进。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解最新的药物信息和诊疗指南至关重要。如果您对海外的靶向药、抗癌药或仿制药感兴趣，或希望获取个性化诊疗方案，可以考虑通过专业的海外药品代购服务，或者尝试AI问诊服务，获取专业的建议和支持。同时，您也可以在抗癌资讯平台了解更多前沿的药物信息和诊疗指南。
研究的局限性与未来展望
尽管本研究结果令人鼓舞，但也存在一些局限性，例如回顾性设计、相对较小的样本量（94例患者）以及中位随访时间可能未能捕捉到所有晚期复发。此外，研究主要关注尿路上皮癌，未纳入其他组织学类型。未来需要进行更大规模、多中心的前瞻性研究，以在不同人群和临床环境中进一步验证这些发现。
未来研究应优先制定ctDNA分析的标准化方案，包括监测的最佳时间、频率和持续时间。同时，经济分析应评估ctDNA指导的MIBC监测的成本效益，并评估患者报告的结局（如生活质量和心理影响），以全面了解减少影像学检查频率的益处。我们期待正在进行的临床试验能进一步深入了解ctDNA监测在优化围手术期管理中的效用。
结语
这项研究为膀胱癌术后监测带来了革命性的进展，证明了ctDNA作为一种高特异性、高灵敏度的生物标志物，能够显著提高复发检测的早期性和精准性。对于ctDNA持续阴性的患者，有望实现更低强度的监测，减轻患者负担；而对于ctDNA阳性患者，则能及时启动干预，改善预后。随着更多研究的深入，ctDNA有望成为膀胱癌常规临床实践中不可或缺的一部分，为患者提供更精准、更人性化的抗癌之路。
参考文献：
Eraky A, Ben-David R, Hug B, et al. Bladder Cancer with Undetectable Circulating Tumor DNA After Radical Cystectomy May Be Amenable to a Less Intense Imaging Surveillance Protocol: A Diagnostic Accuracy Study. Eur Urol Oncol. Published online May 19, 2025. doi:10.1016/j.euo.2025.04.027
