肾母细胞瘤（nephroblastoma），又称Wilms瘤（Wilms tumor），是儿童时期最常见的肾脏恶性肿瘤，对患儿的生命健康构成严重威胁。尽管近年来手术、放化疗等综合治疗手段不断进步，显著提升了患儿的生存率，但仍有部分患者面临持续性进展或复发的困境，预后不佳。面对这些挑战，精准医疗的理念为肾母细胞瘤的治疗带来了新的希望，特别是针对特定基因突变的靶向治疗。
BRAF V600E突变：肾母细胞瘤精准治疗的关键靶点
在多种癌症类型中，BRAF V600E突变已被证实是一个重要的致癌驱动因素，尤其常见于黑色素瘤和结肠癌等。令人关注的是，研究发现这一突变也存在于部分肾母细胞瘤患者中，特别是那些形态学上与后肾腺瘤（MA）或后肾间质瘤（MST）存在重叠的病例。例如，在伴有MA样区域的肾母细胞瘤中，BRAF V600E突变的检出率较高，提示其可能成为这类患者的潜在治疗靶点。
通过先进的基因检测技术，如实体瘤基因检测，可以精准识别患者体内的BRAF V600E突变。一旦检出，这意味着患者可能从已获批的靶向治疗药物中获益。例如，一例19岁女性肾母细胞瘤患者，经基因检测明确检出BRAF V600E突变，为后续的精准治疗提供了明确方向。
图1 患者病理报告及基因检测报告检出BRAF V600E
多项研究表明，BRAF V600E突变在伴有MA样区域的肾母细胞瘤中频繁出现，且这类患者可能预后良好，并对靶向治疗敏感。这为临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考依据。
图2 摘自《儿童肾母细胞瘤诊疗专家共识》
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达拉非尼与曲美替尼：FDA批准的BRAF V600E靶向方案
对于携带BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤患者，美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年6月加速批准了达拉非尼（Dabrafenib）联合曲美替尼（Trametinib）的治疗方案。这一联合靶向药物组合为6岁及以上儿童和成人患者提供了新的治疗选择，尤其适用于那些在先前治疗后疾病仍有进展且无其他可用方案的患者。
该批准基于多项临床试验的积极数据，包括ROAR Ⅱ期、NCI-MATCH H组以及X2101研究。这些研究涵盖了24种肿瘤类型，共计131名成人患者和36名儿童患者。数据显示，成人患者的客观缓解率（ORR）达到41%，而儿童患者的ORR为25%，且多数患者的缓解持续时间较长，部分甚至超过24个月。这充分证明了达拉非尼与曲美替尼在治疗BRAF V600E突变实体瘤方面的显著疗效和可接受的安全性。
图5
真实世界案例：靶向治疗在肾母细胞瘤中的显著疗效
达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变肾母细胞瘤患者中展现出令人鼓舞的临床效果。
- 儿童案例：一名6岁男孩，在标准化疗后出现肺转移复发，经基因检测发现BRAF V600E突变。启动达拉非尼与曲美替尼联合靶向治疗后，仅4个月影像学检查便显示完全缓解，且在治疗12个月时仍保持完全缓解状态，副作用轻微。
图6
- 成人案例：一名34岁女性患者，在肾母细胞瘤术后辅助化疗后出现腹部及盆腔转移复发。NGS检测证实存在BRAF V600E突变后，患者接受了达拉非尼联合曲美替尼治疗。治疗3个月后，肝脏、脾脏及腹膜转移灶显著缩小，临床症状明显改善，生活质量提升。
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这些案例充分说明，对于复发或转移性BRAF V600E突变肾母细胞瘤患者，BRAF/MEK抑制剂联合治疗方案具有显著的临床潜力，应被视为重要的治疗选择。
其他潜在靶向药物与海外购药途径
除了达拉非尼联合曲美替尼，针对BRAF V600E突变的肾母细胞瘤，还有其他一些靶向药物可能带来治疗益处，尽管它们可能是跨适应症用药（即在其他癌种中获得批准）。这些药物包括Tovorafenib、Cobimetinib联合维莫非尼、司美替尼以及维莫非尼单药治疗。例如，曾有案例报道一名51岁男性转移性BRAF V600E突变肾母细胞瘤患者，通过维莫非尼单药治疗成功获益。
图8
对于国内患者而言，获取这些前沿的海外靶向药可能存在一定挑战。专业的海外靶向药代购平台，如MedFind，致力于为癌症患者提供便捷、合规的靶向药代购服务，帮助患者获取所需的抗癌药。此外，MedFind的AI问诊服务能够提供初步的病情分析和治疗方案建议，而其抗癌资讯板块则汇集了丰富的药物信息和诊疗指南，助力患者全面了解疾病，做出明智的治疗决策。
结语：精准治疗点亮肾母细胞瘤患者希望
综上所述，对于儿童和成人肾母细胞瘤患者，特别是当常规治疗方案效果不佳或疾病复发时，进行基因检测以识别BRAF V600E突变至关重要。一旦明确存在这一靶点，结合临床具体情况选择达拉非尼、曲美替尼等相应的靶向治疗，有望显著改善患者的预后。精准医疗的不断发展，正为肾母细胞瘤患者带来更多生的希望。
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