肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球癌症相关死亡的主要原因之一。对于携带EGFR突变的NSCLC患者，奥希替尼（泰瑞沙）作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已成为一线标准治疗。然而，即便奥希替尼疗效显著，患者最终仍可能面临耐药性问题，导致疾病进展。面对这一挑战，医学界一直在积极探索新的治疗策略。近期，一项名为MARIPOSA-2的III期临床试验结果带来了令人振奋的消息：阿米万他单抗（瑞贝舒）联合化疗，在奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变NSCLC患者中，展现出显著的疗效优势，且不受奥希替尼耐药机制的影响。
MARIPOSA-2研究：探索奥希替尼耐药后的新方案
MARIPOSA-2试验旨在评估阿米万他单抗（一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体）联合化疗，以及阿米万他单抗联合拉泽替尼（另一种EGFR TKI）加或不加化疗，在奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。本次在2025年ASCO年会上公布的分析数据，重点聚焦于阿米万他单抗联合化疗组与单纯化疗组的对比。
关键研究发现：无进展生存期显著改善
研究结果显示，对于基线时可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者，阿米万他单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）达到5.9个月（95% CI, 5.5-8.4），而单纯化疗组仅为4.2个月（95% CI, 4.0-4.4）。这意味着联合治疗将疾病进展或死亡的风险降低了51%（HR, 0.49; 95% CI, 0.36-0.68; P <.0001）。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）高达67%（95% CI, 57%-76%），远高于单纯化疗组的39%（95% CI, 32%-47%）。
突破性成果：疗效不受耐药机制限制
这项研究最令人鼓舞的发现是，阿米万他单抗联合化疗的疗效优势，在不同奥希替尼耐药机制的患者亚组中均得以维持。这包括：
- EGFR/MET非依赖性耐药患者：联合治疗组中位PFS为5.6个月，化疗组为3.9个月（95% CI, 4.4-7.2 vs 2.1-5.4；HR, 0.54; P = .025）。
- EGFR/MET依赖性耐药患者：联合治疗组中位PFS为5.5个月，化疗组为4.1个月（95% CI, 4.3-11.1 vs 3.0-4.4；HR, 0.57; P = .042）。
- 未知耐药机制患者：联合治疗组中位PFS高达9.7个月，化疗组为4.2个月（95% CI, 6.2-NE vs 4.0-5.7；HR, 0.31; P <.001），显示出尤其显著的获益。
- MET扩增患者：联合治疗组中位PFS为4.4个月，化疗组为3.1个月（95% CI, 1.5-5.8 vs 2.2-4.1；HR, 0.51; P = .078）。
- 继发性EGFR突变患者：联合治疗组中位PFS为5.7个月，化疗组为5.0个月（95% CI, 4.2-NE vs 3.2-6.8；HR, 0.55; P = .125）。
这些数据强有力地证明，无论患者的奥希替尼耐药具体机制如何，阿米万他单抗联合化疗都能提供有效的治疗选择。研究人员指出，通过ctDNA下一代测序（NGS）分析识别出的已知或未知耐药机制亚组，均从该联合方案中获益。
谁适合这种治疗方案？
符合MARIPOSA-2试验入组条件的患者需满足以下标准：
- 局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
- 经确诊的EGFR外显子19缺失或L858R突变。
- 在奥希替尼单药治疗期间或之后疾病进展。
- ECOG体力状态评分为0或1。
研究中分析的耐药机制包括TP53共突变、MET扩增、继发性EGFR突变、EGFR/MET非依赖性、EGFR/MET依赖性或未知机制。诊断测试采用ctDNA NGS技术，通过Guardant 360 CDx或PredicineCARE NGS检测。
展望：为耐药患者带来新希望
这项研究的成功，为EGFR突变非小细胞肺癌患者在奥希替尼耐药后提供了重要的治疗新选择。阿米万他单抗（瑞贝舒）联合化疗的方案，有望成为未来临床实践中的重要组成部分，帮助更多患者延长生命，改善生活质量。
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