引言：转移性结直肠癌（mCRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断进步为患者带来了新的希望。尤其对于不可切除的转移性病变，选择高效且耐受性良好的一线治疗方案至关重要。随着靶向药物的研发深入，口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在癌症治疗中的作用日益凸显。
安罗替尼联合CapeOX：一项突破性临床研究
一项名为ANCHOR的III期临床试验（NCT04854668）在中国进行，旨在评估口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼联合卡培他滨/奥沙利铂（CapeOX）作为RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌一线治疗的疗效和安全性。该研究将此创新组合与当前的标准治疗方案——贝伐珠单抗联合CapeOX进行了严格比较。
这项研究的背景在于，尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体（如贝伐珠单抗）联合化疗是不可切除mCRC的一线标准治疗，但口服VEGFR-TKI联合化疗在该领域的疗效尚未经过大规模随机试验验证。安罗替尼作为一种多靶点TKI，具有口服便利、给药灵活和潜在成本优势等特点，已在难治性mCRC中显示出其独特的治疗潜力。
主要研究结果：疗效非劣效性显著
研究结果在2025年ASCO年会上公布，数据显示，安罗替尼联合CapeOX组与贝伐珠单抗联合CapeOX组在主要终点——独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）方面表现出非劣效性。两组的中位PFS均为11.04个月（安罗替尼组95% CI, 9.82-11.17；贝伐珠单抗组95% CI, 9.69-11.17），风险比（HR）为1.00（95% CI, 0.84-1.18），成功达到了试验的主要终点。
在次要终点方面，两组的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也高度相似：
- ORR：安罗替尼组为61.93%（95% CI, 56.79%-66.88%），贝伐珠单抗组为62.13%（95% CI, 57.01%-67.06%），P值=0.9487。
- DCR：安罗替尼组为92.76%（95% CI, 89.64%-95.18%），贝伐珠单抗组为93.07%（95% CI, 90.01%-95.42%），P值=0.8681。
此外，两组的中位缓解持续时间（DOR）分别为9.66个月（安罗替尼组）和9.69个月（贝伐珠单抗组），肝转移切除率也相近（3.75% vs 2.93%）。这些数据均表明，安罗替尼联合CapeOX在抗肿瘤活性方面与标准治疗方案相当，为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者提供了新的靶向治疗选择。
安全性与患者生活质量
在安全性方面，尽管两组的全级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相似（安罗替尼组98.12% vs 贝伐珠单抗组97.87%），但安罗替尼组的≥3级TRAEs发生率（64.88%）略高于贝伐珠单抗组（44.80%）。相应地，安罗替尼组因TRAEs导致的剂量减少比例也更高（47.18% vs 33.87%）。
然而，研究者强调，这些高级别TRAEs是可控的。两组因TRAEs导致治疗中断的比例相似（安罗替尼组2.14% vs 贝伐珠单抗组2.93%），因TRAEs导致死亡的病例数也相近（安罗替尼组6例 vs 贝伐珠单抗组4例）。更重要的是，两组患者的生活质量（EQ-5D VAS和GHS评分）没有显著差异，这对于长期治疗的癌症患者而言至关重要。
研究设计与患者特征
ANCHOR试验是一项多中心、随机、III期非劣效性临床试验，共纳入748名此前未经治疗的RAS/BRAF野生型、不可切除转移性结直肠癌患者。患者在中国多个临床中心入组，并被随机分配至实验组或对照组。
两组患者的基线特征均衡，中位年龄为59岁，约三分之一患者年龄≥65岁，70%为男性。85.29%的患者原发肿瘤位于结肠和直肠左侧，约四分之三（73.66%）的患者伴有肝转移，其中25.13%为单纯肝转移。约一半患者接受过原发肿瘤切除术，18.58%曾接受过辅助化疗。
治疗方案：
- 实验组（n=373）：口服安罗替尼12 mg（第1-14天），联合卡培他滨850 mg/m²口服每日两次（第1-14天）和奥沙利铂130 mg/m²静脉注射（第1天），每3周为一个周期。
- 对照组（n=375）：贝伐珠单抗7.5 mg/kg静脉注射（第1天），联合奥沙利铂130 mg/m²静脉注射（第1天）和卡培他滨1000 mg/m²口服每日两次（第1-14天），每3周为一个周期。
在4-8个诱导周期后，实验组和对照组患者分别接受安罗替尼或贝伐珠单抗联合卡培他滨的维持治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
结语与展望
浙江大学医学院附属第二医院结直肠外科和肿瘤科的丁克峰教授指出，安罗替尼联合CapeOX在RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌的一线治疗中，展现出与贝伐珠单抗联合CapeOX相似的抗肿瘤活性，且安全性可控，患者生活质量相当。他特别强调，安罗替尼组完全口服的维持治疗策略（安罗替尼联合卡培他滨）可能极大提高患者的依从性和便利性。
这项研究为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者提供了一个新的、有效的、且可能更便捷的一线治疗选择。对于正在寻找靶向药、抗癌药或考虑海外购药的患者而言，了解这类前沿的临床研究成果至关重要。MedFind致力于为全球癌症患者提供全面的药物信息和诊疗指南，帮助您做出明智的治疗决策。同时，我们提供专业的海外靶向药代购服务，确保患者能够及时获取所需的创新药物。如果您对治疗方案有疑问，我们的AI问诊服务也能为您提供个性化支持。
参考文献：
Ke-Feng D, Liu Y, Zhang Y, et al. Anlotinib versus bevacizumab added to standard first-line chemotherapy among patients with RAS/BRAF wild-type, unresectable metastatic colorectal cancer: A multicenter, prospective, randomised, phase 3 clinical trial (ANCHOR trial). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA3502. doi:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA3502
