胰腺癌，尤其是局部晚期胰腺癌（LAPC），因其侵袭性强、早期诊断困难，一直是临床治疗的巨大挑战。寻找更有效、更具耐受性的治疗方案，对于改善患者预后至关重要。近期发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的一项III期临床研究——PRODIGE 29-UCGI 26 (NEOPAN)试验（NCT02539537），为局部晚期胰腺癌的治疗带来了新的希望，证实了FOLFIRINOX方案相较于吉西他滨单药治疗，能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。
FOLFIRINOX方案：局部晚期胰腺癌治疗的新标准？
这项多中心、随机、III期临床试验旨在评估FOLFIRINOX（由氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康联合亚叶酸钙组成）与吉西他滨单药治疗在未经化疗的局部晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在长达59.6个月的中位随访期内，接受FOLFIRINOX治疗的患者（n=85）中位无进展生存期达到9.7个月（95% CI, 7.0-11.7），而吉西他滨组（n=86）仅为7.7个月（95% CI, 6.2-9.2）。这一显著差异（HR, 0.66; 95% CI, 0.46-0.95; 分层对数秩检验 P = .02）表明，FOLFIRINOX在延缓疾病进展方面具有明显优势。
此外，FOLFIRINOX组的12个月无进展生存率高达36.5%，远高于吉西他滨组的17.4%。在客观缓解率（ORR）方面，FOLFIRINOX也表现出卓越的疗效，达到42.4%（95% CI, 31.7%-53.6%），而吉西他滨组仅为15.1%（95% CI, 8.3%-24.5%）。这些数据强有力地支持了FOLFIRINOX作为局部晚期胰腺癌一线治疗方案的潜力。
总生存期：为何未见显著差异？
尽管FOLFIRINOX在无进展生存期和客观缓解率上表现出色，但研究并未观察到两组患者在总生存期（OS）上的显著差异。FOLFIRINOX组的中位总生存期为15.7个月（95% CI, 11.9-20.4），而吉西他滨组为15.4个月（95% CI, 11.7-18.6）（HR, 1.00; 95% CI, 0.69-1.44; 分层对数秩检验 P = .99）。
研究者指出，这可能与研究中存在大量交叉治疗有关。许多在局部晚期阶段接受吉西他滨治疗的患者，在疾病进展后有机会接受FOLFIRINOX等更强效的二线治疗，从而弥补了初始治疗的差异。这提示我们，在评估治疗方案时，需综合考虑患者的整体治疗路径和后续治疗的可及性。
安全性与耐受性：患者关心的焦点
在安全性方面，FOLFIRINOX组最常见的副作用包括血小板减少症（3/4级发生率为6%）、贫血（3/4级发生率为5%）、腹泻（3/4级发生率为18%）、恶心（3/4级发生率为12%）、疲劳（3/4级发生率为18%）、呕吐（3/4级发生率为12%）和中性粒细胞减少症（3/4级发生率为13%）。值得注意的是，吉西他滨单药组有7例患者死于治疗相关原因，而FOLFIRINOX组仅有1例。两组因不良事件导致治疗中断的比例相似，分别为8%和7%。这表明，尽管FOLFIRINOX方案强度更高，但其耐受性良好，且治疗相关死亡率较低。
临床实践意义与未来展望
古斯塔夫·鲁西癌症中心的Michel Ducreux博士表示，这项研究在主要终点和客观缓解率上显示出显著差异，意味着FOLFIRINOX应被视为适合的局部晚期胰腺癌患者的标准治疗方案。对于初始身体状况较差的患者，可以考虑吉西他滨单药治疗，若后续出现转移，再考虑FOLFIRINOX。
《临床肿瘤学杂志》副主编Eileen M. O’Reilly博士补充道，NEOPAN随机III期试验的结果进一步证实了FOLFIRINOX在局部晚期胰腺癌治疗中优于吉西他滨，这与该方案在其他疾病背景下的表现一致。未来的研究方向将超越传统的细胞毒性化疗，整合如KRAS靶向治疗等新型靶向药，相关后期临床试验正在进行中。
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参考文献：
Ducreux M, Desgrippes R, Rinaldi Y, et al. PRODIGE 29-UCGI 26 (NEOPAN): a phase III randomized trial comparing chemotherapy with FOLFIRINOX or gemcitabine in locally advanced pancreatic carcinoma. J Clin Oncol. Published online May 16, 2025. doi:10.1200/JCO-24-02210
