Lung Cancer – stock.adobe.com
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴随脑转移是临床上一个棘手的挑战，这类患者的预后通常较差。然而，一项发表在《Cancer》杂志上的最新临床研究——III期EMPOWER-Lung 1试验（NCT03088540）的一项探索性亚组分析，为这部分患者带来了新的希望。研究结果显示，对于PD-L1表达水平≥50%且伴有脑转移的晚期NSCLC患者，一线使用PD-1抑制剂西米普利单抗（cemiplimab-rwlc，商品名：利普泰，Libtayo）单药治疗，相比传统化疗，在生存获益方面表现出显著优势。
该亚组分析纳入了伴有脑转移的患者群体。在中位随访55.7个月后，接受西米普利单抗治疗的患者（n=34）中位总生存期（OS）达到52.4个月（95% CI, 20.6-不可评估[NE]），而接受化疗的患者（n=35）中位OS仅为20.7个月（95% CI, 9.1-29.5）。这意味着西米普利单抗将死亡风险降低了60%（HR, 0.40; 95% CI, 0.21-0.75; P = .0031）。12个月OS率在西米普利单抗组和化疗组分别为84.7%和59.6%。
在无进展生存期（PFS）方面，西米普利单抗组伴脑转移患者的中位PFS为12.5个月（95% CI, 6.1-33.5），化疗组为5.3个月（95% CI, 2.2-6.5）。西米普利单抗将疾病进展或死亡风险降低了67%（HR, 0.33; 95% CI, 0.18-0.61; P = .0002）。12个月PFS率分别为55.1%和6.4%。值得关注的是，针对脑转移病灶本身的中位无进展生存期，西米普利单抗组为20.6个月（95% CI, 16.3-NE），化疗组为9.1个月（95% CI, 5.1-20.7），风险比为0.35（95% CI, 0.18-0.66; P = .0008），显示出对脑转移病灶的良好控制效果。
研究作者指出：“对于PD-L1表达至少50%的晚期非小细胞肺癌伴有症状性脑转移并接受过放疗的患者，一线西米普利单抗单药治疗相比化疗，显著改善了生存期和患者报告结局（PROs）。”
基于EMPOWER-Lung 1试验的总体数据，美国FDA已于2021年2月批准西米普利单抗单药用于一线治疗PD-L1表达≥50%且无EGFR、ALK或ROS1基因异常的晚期NSCLC患者。该试验的5年随访数据显示，在PD-L1≥50%的总体人群中，西米普利单抗组（n=284）的中位OS为26.1个月，化疗组（n=281）为13.3个月（HR, 0.59; 95% CI, 0.48-0.72; P < .0001）。
EMPOWER-Lung 1研究设计与亚组分析方法
EMPOWER-Lung 1是一项全球性、开放标签研究，纳入了不适合同步放化疗的IIIB或IIIC期，或初治IV期鳞状或非鳞状NSCLC患者。入组患者需年满18岁，PD-L1表达≥50%，ECOG体力状态评分为0或1，预期寿命至少3个月，且器官和骨髓功能良好。伴有症状性脑转移的患者，如在随机分组前至少2周神经系统症状已恢复至基线水平，且脑转移病灶经治疗后影像学确认缓解或稳定，也可入组。
患者按1:1比例随机分组，分别接受每3周一次静脉注射350 mg西米普利单抗（最多108周）或研究者选择的铂类双药化疗（4-6周期）。化疗组患者在疾病进展并经独立盲法评估委员会确认后，允许交叉至西米普利单抗组。
研究的共同主要终点是OS和PFS。关键次要终点是客观缓解率（ORR），其他次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PROs以及安全性和耐受性。
本次探索性分析聚焦于意向治疗人群中PD-L1表达≥50%的伴脑转移患者亚组。该亚组中，西米普利单抗组（n=34）和化疗组（n=35）患者的中位年龄分别为60.0岁和62.0岁。大多数患者为男性（97.1% vs 82.9%），ECOG评分为1（70.6% vs 82.9%），既往吸烟者（79.4% vs 65.7%），组织学类型多为非鳞癌（85.3% vs 74.3%）。常见的转移部位包括肺、肝脏、骨骼、肾上腺、胸腔内淋巴结或其他淋巴结。中位治疗持续时间在西米普利单抗组显著长于化疗组（55.5周 vs 17.9周）。
进一步疗效与安全性数据
探索性分析还提供了无脑转移患者亚组的数据，以及伴脑转移患者的更多疗效细节。在伴脑转移患者中，西米普利单抗组的ORR高达55.9%（95% CI, 37.9%-72.8%），其中完全缓解（CR）率为11.8%；而化疗组ORR仅为11.4%（95% CI, 3.2%-26.7%）。两组ORR差异具有统计学意义（OR, 9.3; 95% CI, 2.6-32.7; P = .0002）。估计的中位DOR在西米普利单抗组为50.3个月（95% CI, 14.7-NE），化疗组为12.5个月（95% CI, 4.4-NE），显示出更持久的缓解。
安全性方面，伴脑转移患者中，西米普利单抗组和化疗组任意级别治疗相关不良事件（TEAEs）发生率均为97.1%。严重TEAEs发生率分别为26.5%和37.1%。西米普利单抗组常见的任意级别TEAEs包括贫血（26.5%）、疲劳（20.6%）、背痛（17.6%）、食欲下降（17.6%）和瘙痒（17.6%）。化疗组常见的TEAEs包括贫血（54.3%）、恶心（25.7%）和食欲下降（22.9%）。
值得注意的是，在伴脑转移患者中，西米普利单抗组在QLQ-C30全球健康状况/生活质量评分上，相比化疗组有统计学意义的显著改善（最小二乘均值差异, 9.35; 95% CI, 2.24-16.45; P = .0110）。在角色功能（P = .0459）和情绪功能（P = .0095）评分上，西米普利单抗组也显示出优势。
这项探索性分析结果强有力地支持了西米普利单抗作为伴脑转移且PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。它不仅显著延长了患者的生存期，改善了疾病控制，还提升了患者的生活质量和功能状态。
对于面临晚期非小细胞肺癌伴脑转移挑战的患者及其家属，了解这些前沿的抗癌资讯和治疗进展至关重要。获取如西米普利单抗这样的创新靶向药或抗癌药可能需要通过海外购药等途径。如果您对治疗方案有疑问，或希望了解更多关于特定药物（如利普泰）的药物信息、诊疗指南或AI问诊服务，可以寻求专业的帮助和信息支持。
参考文献
- Kilickap S, Özgüroğlu M, Sezer A, et al. Cemiplimab monotherapy as first-line treatment of patients with brain metastases from advanced non-small cell lung cancer with programmed cell death-ligand 1 ≥50. Cancer. 2025;131(10):e35864. doi:10.1002/cncr.35864
- FDA approves cemiplimab-rwlc for non-small cell lung cancer with high PD-L1 expression. FDA. February 22, 2021. Accessed May 14, 2025.
- Kilickap S, Baramidze A, Sezer A, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of patients with advanced NSCLC with PD-L1 expression of 50% or higher: five-year outcomes of EMPOWER-Lung 1. J Thorac Oncol. Published online March 18, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.03.033
