低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）在儿童和青少年群体中极为罕见，与成人常见的卵巢癌亚型——高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）相比，其生长更为缓慢，且对传统的铂类化疗方案普遍耐药。尽管病程相对惰性，但大多数LGSOC患者最终仍会面临复发，这使得寻找更有效、毒性更低的治疗手段成为临床上的迫切需求。近年来，随着对肿瘤分子机制认识的深入，靶向药和内分泌治疗为LGSOC患者带来了新的希望。
本文将通过一个具体的病例，探讨新型靶向内分泌联合治疗在晚期青少年LGSOC中的应用潜力，并结合最新的临床研究进展，分析这类抗癌药的作用机制与疗效。
罕见病例：13岁女孩的治疗挑战
我们关注的这位患者是一名13岁的女孩，在初潮后不久被诊断出IIIC期低级别浆液性卵巢癌。她最初的症状包括非自主性体重减轻、便秘和早饱感。影像学检查显示盆腔广泛病变，CA-125水平显著升高。组织病理学和免疫组化证实为LGSOC，雌激素受体（ER）强阳性（>90%），但二代基因测序未检测到常规可靶向突变。
考虑到LGSOC对化疗的低敏感性以及肿瘤的广泛程度，医生团队决定采用新辅助内分泌联合治疗（ET），而非直接进行肿瘤细胞减灭术。这一创新方案包括了选择性雌激素受体降解剂氟维司群、CDK4/6抑制剂哌柏西利以及卵巢功能抑制药物亮丙瑞林。
▲图1 诊断时进行的腹部和骨盆增强CT
经过15个周期的新辅助治疗后，患者的CA-125水平恢复正常，影像学检查显示病灶显著缩小（如图2所示），盆腔和大网膜仅存微小病灶。随后，患者接受了机器人辅助腹腔镜肿瘤减灭术，手术成功达到最佳肿瘤细胞减灭效果，并保留了子宫。术后病理证实为IIIC期低级别浆液性卵巢癌。
▲图2 经过15个月治疗后，腹部和骨盆的增强CT扫描显示疾病负担显著减轻
▲图3 低级别浆液性癌累及双侧卵巢、双侧输卵管、阑尾和大网膜
术后辅助治疗阶段，患者继续使用哌柏西利联合芳香化酶抑制剂来曲唑进行维持治疗。截至本文发表时，患者已持续治疗15个月，近期影像学检查未提示疾病进展，目前无复发迹象，且功能状态良好，能够正常参与体育活动，生活质量得到了显著改善。
靶向药与内分泌治疗在LGSOC中的潜力
低级别浆液性卵巢癌的发生与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的异常激活密切相关，超过60%的LGSOC肿瘤携带RAS/RAF突变。这为靶向MAPK通路提供了理论基础。多项临床试验评估了MEK抑制剂在复发性LGSOC中的疗效，如比美替尼、司美替尼和曲美替尼。研究显示，MEK抑制剂相较于传统化疗，能显著提高客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），且毒性更低。
此外，由于LGSOC常表现出雌激素受体（ER）高表达，其分子特征与ER阳性乳腺癌有相似之处。在ER阳性乳腺癌中取得巨大成功的CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗方案，也被探索应用于LGSOC。MD安德森癌症中心的一项II期研究评估了氟维司群联合CDK4/6抑制剂阿贝西利在新辅助治疗晚期LGSOC中的效果，结果显示临床获益率高达80%，且耐受性良好。这提示CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可能成为晚期LGSOC的一种有效新选择。
本文报道的病例正是基于这些研究进展，采用了哌柏西利（一种CDK4/6抑制剂）联合氟维司群和亮丙瑞林进行治疗，并取得了令人鼓舞的疗效。尽管对于青少年患者长期激素抑制的影响需要密切监测，但该方案在控制疾病进展、提高手术切除率和改善患者生活质量方面展现了巨大潜力。
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本病例为青少年低级别浆液性卵巢癌的治疗提供了新的视角，强调了靶向内分泌联合治疗的潜在价值。未来需要更多研究来进一步优化治疗策略，为这一特殊人群带来更好的生存结局。
参考文献：
Handagala I, Gordon J, NewBill C, Anderson C. Case report of stage IIIC low-grade serous ovarian cancer in a 13-year-old female treated with novel therapy. Gynecol Oncol Rep. 2025 Feb 15;58:101697. doi: 10.1016/j.gore.2025.101697. PMID: 40061458; PMCID: PMC11889730.
