对于晚期HER2阳性乳腺癌患者而言，尽管靶向治疗取得了显著进展，但部分患者最终会对曲妥珠单抗等HER2靶向药产生耐药。在这种情况下，探索新的治疗策略至关重要。一项名为BCT1703 DIAmOND的II期临床试验（ACTRN12617001325392）对此进行了深入研究，评估了度伐利尤单抗（Durvalumab）、特瑞普利单抗（Tremelimumab）联合曲妥珠单抗（Trastuzumab）在曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者中的临床活性。
研究背景与设计
研究背景显示，虽然免疫疗法如曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在PD-L1阳性或肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平高的曲妥珠单抗耐药HER2阳性乳腺癌患者中显示出活性，但双重免疫检查点抑制剂（抗PD-(L)1和抗CTLA-4）联合治疗可能比单一PD-(L)1抑制更有效，尤其对于PD-L1阴性肿瘤。BCT1703 DIAmOND试验旨在验证这一概念。
该研究纳入了晚期、不可治愈的HER2阳性乳腺癌患者，不论其PD-L1表达状态。试验设计包含三个队列：
- 队列1：HER2阳性、雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者。
- 队列2：HER2阳性、ER阴性乳腺癌患者。
- 队列3（修正后新增）：不论ER或PD-L1状态，接受单次特瑞普利单抗预激剂量后，再接受联合治疗。
治疗方案：
- 队列1和2：每4周接受75 mg特瑞普利单抗，每4周接受1500 mg度伐利尤单抗，以及每周接受2 mg/kg曲妥珠单抗（第1-16周）。随后（第17-52周）改为每3周接受1120 mg度伐利尤单抗和每3周接受6 mg/kg曲妥珠单抗。ER阳性患者同时接受雌激素抑制治疗。
- 队列3：在联合治疗前接受单次特瑞普利单抗预激剂量，随后在第1周期第1天接受300 mg特瑞普利单抗、1120 mg度伐利尤单抗和曲妥珠单抗负荷剂量（如需要）。之后（共12个月）每3周接受1120 mg度伐利尤单抗和每3周接受6 mg/kg曲妥珠单抗。
主要研究终点：队列1和2为12个月无进展生存期（PFS），队列3为总缓解率（ORR）。
主要研究结果
这项研究在2025年ESMO乳腺癌大会上公布了数据。结果显示：
- 队列1 (n=22, HER2+/ER+): ORR为27% (95% CI, 12%-50%)，12个月PFS率为16% (95% CI, 7%-39%)。
- 队列2 (n=23, HER2+/ER-): ORR为8.7% (95% CI, 2%-30%)，12个月PFS率为8% (95% CI, 2%-30%)。
- 队列3 (n=18, 预激剂量): ORR为11% (95% CI, 2%-36%)，12个月PFS率为27% (95% CI, 12%-59%)。
其他疗效数据包括：
- 队列1：平均缓解持续时间（DOR）为23.6个月，临床获益率（CBR）为40%。
- 队列2：平均DOR为11个月，CBR为28%。
- 队列3：平均DOR为30个月，CBR为33%。
探索性分析显示，在PD-L1阳性患者中，队列1的ORR较高（36%），而队列2和3较低（6%和15%）。在TILs水平≥5%的患者中，队列1的ORR最高（63%），队列2和3较低（9%和0%）。
安全性数据
安全性数据显示，在队列1和2（n=50）中，所有患者均发生任何级别不良事件（AEs），66%发生3/4级AEs。20%的患者因AEs停用特瑞普利单抗和度伐利尤单抗。在队列3（n=18）中，所有患者均发生任何级别AEs，53%发生3/4级AEs。11%的患者因AEs停用度伐利尤单抗和特瑞普利单抗。
结论与展望
研究的主要作者Sherene Loi博士指出，这是首次在曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者中获得双重CTLA-4和PD-L1抑制联合曲妥珠单抗的疗效数据。这些结果提供了概念验证，支持进一步研究双重检查点阻断联合HER2靶向疗法在这一患者群体中的应用前景。
这项临床试验的结果为曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗探索方向。对于正在寻找靶向药或抗癌药治疗方案的患者，了解这些前沿研究数据至关重要。如果您对文中提及的药物或相关治疗方案感兴趣，希望了解海外靶向药代购、抗癌药价格或哪里购买等信息，可以通过MedFind海外靶向药代购服务获取帮助。同时，您也可以利用MedFind的AI问诊服务进行初步咨询，或查阅MedFind提供的药物信息和诊疗指南，获取更多抗癌资讯。
