靶向B7-H4，新型ADC药物AZD8205 (Puxitatug Samrotecan) 在HR+/HER2–晚期乳腺癌临床研究中显疗效

对于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌患者而言，尽管现有治疗手段不断进步，但疾病复发和进展仍是巨大挑战，亟需新的治疗选择。抗体药物偶联物（ADC）作为一类创新的靶向疗法，近年来在多种癌症治疗中展现出巨大潜力。Puxitatug Samrotecan（P-Sam，代号AZD8205）是一款新型的靶向B7-H4的ADC药物，其载荷为拓扑异构酶I抑制剂。近期，正在进行的1/2a期BLUESTAR临床试验（NCT05123482）公布了针对既往接受过治疗的HR+/HER2–晚期乳腺癌患者的更新数据，结果显示该药物具有可管理的安全性特征和令人鼓舞的早期抗肿瘤活性。

这项研究的最新发现已在2025年ESMO乳腺癌大会上公布。数据显示，在接受1.6 mg/kg剂量治疗的32名患者中，任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为96.9%；在接受2.4 mg/kg剂量治疗的29名患者中，TRAEs发生率为96.6%。3级或更高级别的TRAEs在1.6 mg/kg剂量组中发生率为15.6%，在2.4 mg/kg剂量组中则为44.8%。严重TRAEs在两个剂量组中的发生率分别为3.1%和10.3%。因TRAEs导致P-Sam停药的患者在低剂量组有1人（3.1%），在高剂量组有2人（6.9%）。因TRAEs需要降低剂量的患者在1.6 mg/kg和2.4 mg/kg剂量组中分别为3.1%和10.3%。

在疗效方面，中位随访时间分别为4.2个月（1.6 mg/kg组）和4.4个月（2.4 mg/kg组）时，P-Sam在1.6 mg/kg剂量组（n=30）中产生了40.0%的客观缓解率（ORR），在2.4 mg/kg剂量组（n=27）中为29.6%。12周时的疾病控制率（DCR）在1.6 mg/kg剂量组中为70.0%（95% CI, 50.6%-85.3%），在2.4 mg/kg剂量组中为77.8%（95% CI, 57.7%-91.4%）。中位无进展生存期（PFS）分别为5.6个月（95% CI, 4.0-6.8）和8.1个月（95% CI, 5.7–14.7）。

主要研究作者、英国癌症研究中心剑桥癌症中心的肿瘤内科医生Richard Baird博士在报告中指出：“B7-H4是一个有前景的新型ADC靶点，在45.4%的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者中表达。P-Sam耐受性良好，安全性特征可管理。”

BLUESTAR研究设计与患者特征

BLUESTAR是一项首次人体、多中心、开放标签的1/2a期剂量爬坡和扩展试验，旨在评估P-Sam在晚期或复发性实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，其中包括一个专门针对HR+/HER2–乳腺癌患者的队列。

符合入组条件的乳腺癌队列患者需年满18岁，经组织学证实为HR+/HER2–晚期或复发性疾病，ECOG体力状态评分为0或1。患者需在至少一种既往内分泌治疗后出现疾病进展，且不适合进一步内分泌治疗。此外，要求至少接受过一线化疗。其他入组标准包括B7-H4阳性肿瘤（通过免疫组化定义为超过25%的肿瘤细胞表达B7-H4）和根据RECIST 1.1标准可测量病灶。

剂量爬坡阶段，P-Sam每3周静脉给药一次，剂量范围从0.8 mg/kg到3.2 mg/kg。入组乳腺癌队列的患者在扩展阶段接受1.6 mg/kg或2.4 mg/kg剂量，每3周一次。

试验的主要终点是安全性和剂量限制性毒性。次要终点包括ORR、缓解持续时间、PFS、DCR、总生存期和药代动力学。

乳腺癌队列患者基线特征

1.6 mg/kg剂量组患者的中位年龄为53.0岁（范围35-79），2.4 mg/kg剂量组为57.0岁（范围38-73）。种族分布显示，1.6 mg/kg组中有40.6%为白人，59.4%为亚裔；2.4 mg/kg组中有51.7%为白人，48.3%为亚裔。ECOG体力状态评分为0的患者在两组中分别为46.9%和51.7%。大多数患者经组织学证实为非特殊类型浸润性导管癌（1.6 mg/kg组84.4%；2.4 mg/kg组82.8%）。浸润性小叶癌在两组中分别为6.3%和10.3%。

两组患者既往接受化疗的中位线数均为3.0（范围0-7）。两组的大多数患者既往接受过CDK4/6抑制剂（1.6 mg/kg组84.4%；2.4 mg/kg组89.7%）、蒽环类药物治疗（71.9%；65.5%）和紫杉类药物治疗（81.3%；69.0%）。

1.6 mg/kg剂量组肿瘤细胞表达B7-H4的中位百分比为67.5%（范围25%-100%），2.4 mg/kg剂量组为80.0%（范围25%-100%）。

安全性发现详情

任意级别TRAEs发生率在至少15%患者中出现的包括恶心（1.6 mg/kg组40.6%；2.4 mg/kg组55.2%）、乏力或疲劳（31.3%；41.4%）、中性粒细胞减少症（25.0%；55.2%）、白细胞减少症（21.9%；20.7%）、贫血（15.6%；31.0%）、腹泻（12.5%；27.6%）和脱发（9.4%；27.6%）。值得注意的是，在2.4 mg/kg剂量水平下，3.3%的患者观察到发热性中性粒细胞减少症。

1.6 mg/kg剂量组中3级或更高级别的TRAEs包括中性粒细胞减少症（3.1%）、白细胞减少症（6.3%）和贫血（3.1%）。在2.4 mg/kg剂量组中，3级或更高级别的TRAEs包括乏力或疲劳（3.4%）、中性粒细胞减少症（37.9%）、白细胞减少症（10.3%）、贫血（6.9%）和腹泻（3.4%）。

最常见的TRAEs是胃肠道和血液学不良事件。血液学毒性通过剂量延迟、使用生长因子、输血或治疗方案调整进行管理。恶心通过在剂量爬坡后引入止吐预防措施进行管理。

在该乳腺癌队列中，未报告治疗相关的间质性肺病（ILD）或肺炎。在更广泛的试验人群（n=259）中，报告了3例与P-Sam相关的ILD/肺炎，其中2例为1级，1例为5级。

这项BLUESTAR临床研究为Puxitatug Samrotecan (AZD8205) 作为一种新型靶向B7-H4的ADC药物治疗既往治疗过的HR+/HER2–晚期乳腺癌提供了初步的安全性和疗效证据。尽管研究仍在进行中，但这些早期数据支持了进一步开发这种靶向药的可能性。

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虽然Puxitatug Samrotecan目前仍在临床研究阶段，尚未上市，但了解海外新药的研发动态对于规划治疗路径非常重要。未来如果这类药物获批上市，患者可能需要考虑海外购药的途径。MedFind提供专业的海外靶向药代购服务，帮助患者获取所需的抗癌药物。

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