对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，尤其是高龄或因其他原因不适合接受奥沙利铂或伊立替康等强化化疗方案的患者，寻找既有效又耐受的一线治疗方案至关重要。一项在日本开展的II期临床研究（UMIN000005209，OGSG 1102）对此进行了探索，评估了卡培他滨（Capecitabine，商品名：希罗达 Xeloda）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名：阿瓦斯汀 Avastin）在这一特定患者群体中的疗效与安全性。
研究背景与设计
既往的III期AVEX研究（NCT00484939）已在全球范围内证实，对于70岁及以上的mCRC患者，一线使用卡培他滨联合贝伐珠单抗相比单用卡培他滨能显著延长无进展生存期（PFS），且耐受性良好。基于AVEX研究的成功，OGSG 1102研究旨在进一步评估这一组合在日本高龄（≥76岁）或65至75岁但不适合强化化疗的mCRC患者中的潜在益处。
该多中心研究纳入了符合条件的mCRC患者，要求组织学或细胞学确诊为结肠或直肠癌，根据RECIST 1.1标准有可评估病灶，肌酐清除率至少30 mL/分钟，器官功能良好，预期寿命≥8周，ECOG体力状态评分为0-2。既往接受过辅助或新辅助化疗的患者，若治疗结束超过6个月也可入组。
研究方案为每3周一个周期，卡培他滨按2000 mg/m²/天剂量服用14天，贝伐珠单抗按7.5 mg/kg剂量在第1天静脉输注，直至疾病进展、出现不可耐受的毒副作用或患者撤回同意。根据基线肌酐清除率或出现特定毒性（如2级手足综合征、4级血液学毒性、3/4级非血液学毒性）可调整卡培他滨剂量。若因毒性需暂停或永久停用贝伐珠单抗，允许继续单用卡培他滨治疗。
主要研究终点是PFS，次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。
患者基线特征
研究共纳入33例患者，中位年龄78岁（范围67-86岁），其中75.8%的患者年龄≥76岁。患者的ECOG体力状态分布为0分（42.4%）、1分（42.4%）和2分（15.6%）。肿瘤原发部位以结肠为主（60.6%）。KRAS状态方面，野生型占45.5%，突变型占12.1%，42.4%未知。大多数患者曾接受过手术切除（81.8%）。
Additional data of capecitabine/bevacizumab in older patients with mCRC.
疗效与安全性数据
研究结果显示，卡培他滨联合贝伐珠单抗方案在这些患者中表现出良好的抗肿瘤活性。中位PFS达到10.3个月（95% CI, 9.2-15.4），6个月和12个月的PFS率分别为87.5%和35.8%。总缓解率（ORR）为30.3%（95% CI, 15.6%-48.7%），所有缓解均为部分缓解。疾病控制率（DCR）高达91.0%。中位OS为27.9个月（95% CI, 24.2-50.1），12个月和24个月的OS率分别为93.8%和68.1%。这些疗效数据与既往临床试验报道的数据相当甚至更高。
安全性方面，75.8%的患者因疾病进展而停止治疗。因治疗相关不良事件（TRAEs）停药的患者占15.2%，其中2例因卡培他滨相关的TRAEs（手足综合征和腹泻）停药。贝伐珠单抗相关的TRAEs包括血小板减少、胃肠道穿孔和短暂性脑缺血发作。主要的3/4级非血液学毒性包括高血压（36.0%）和手足综合征（12.0%）。1例患者发生4级胃肠道穿孔，2例患者发生3级蛋白尿。主要的3级血液学毒性为中性粒细胞减少和贫血（各1例）。研究中未观察到治疗相关的死亡。
研究作者指出，这些发现表明卡培他滨联合贝伐珠单抗组合疗法对于高龄和脆弱的mCRC日本患者可能是安全且有效的。该方案的优势在于毒性较低，例如外周神经病变或严重骨髓抑制的发生率较低，这有助于在治疗期间维持患者的生活质量。
结论
这项日本II期临床研究的结果进一步支持了卡培他滨联合贝伐珠单抗作为不适合强化化疗的转移性结直肠癌老年患者的一线治疗选择。该组合方案不仅显示出令人满意的疗效，其相对较低的毒性特征也使其成为一个更易耐受的治疗选项，对于改善患者的生活质量具有积极意义。
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参考文献
- Yamaguchi T, Yoshida M, Taira K, et al. Phase II trial of capecitabine plus bevacizumab for elderly patients with metastatic colorectal cancer: OGSG 1102. In Vivo. 2025;39(3):1505-1513. doi:10.21873/invivo.13950
- Cunningham D, Lang I, Marcuello E, et al. Bevacizumab plus capecitabine versus capecitabine alone in elderly patients with previously untreated metastatic colorectal cancer (AVEX): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013;14(11):1077-1085. doi:10.1016/S1470-2045(13)70154-2
