套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，尤其在老年患者中，如何选择有效且耐受的治疗方案一直是临床关注的重点。近年来，苯达莫司汀（Bendamustine）联合利妥昔单抗（Rituximab，商品名：Rituxan）组成的BR方案，因其良好的疗效和可接受的毒性，逐渐成为不适合强化治疗的MCL患者的标准诱导方案之一。一项重要的临床研究——ECOG-ACRIN E1411 II期试验（NCT01415752），深入评估了在BR方案基础上，分别加入硼替佐米（Bortezomib，商品名：Velcade）进行诱导治疗，以及在利妥昔单抗维持治疗基础上加入来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）的效果。
该研究的主要目标是观察这些新增药物是否能进一步提高患者的两年无进展生存期（PFS）。然而，研究结果显示，无论是在诱导阶段加入硼替佐米，还是在维持阶段加入来那度胺，与单纯的BR诱导后利妥昔单抗维持相比，并未显著改善患者的两年PFS。尽管如此，该试验也证实了BR方案作为初始治疗的有效性，其单独使用就已取得了令人瞩目的两年PFS结果，这为后续的治疗探索奠定了坚实基础。
BR方案：MCL治疗研究的重要基石
正如华盛顿大学医学院肿瘤学系的Brad S. Kahl医学博士所指出的，尽管E1411试验在联合用药方面未能达到预期目标，但BR方案本身所展现出的良好疗效（中位PFS超过5年）使其成为MCL治疗领域一个重要的“基石”（backbone）。这意味着未来的新药研发和临床试验，可以基于BR方案进行联合用药的探索，以期找到更优的治疗策略。
一个成功的例子便是III期ECHO试验（NCT02972840）。该研究在不适合自体造血干细胞移植（HSCT）的初治MCL患者中，比较了BR方案联合阿卡替尼（Acalabrutinib，商品名：Calquence）与BR方案单独使用的疗效。结果显示，BR联合阿卡替尼显著改善了患者预后，并因此获得了美国FDA的批准，成为该类患者新的标准治疗选择之一。这充分印证了BR方案作为联合治疗基础的重要性。
未来方向：靶向药与无化疗方案的探索
E1411试验的设计始于2011年，当时硼替佐米和来那度胺是针对复发/难治性MCL新获批的药物，因此被选入研究。试验采用四臂设计，比较了BR±硼替佐米诱导，以及利妥昔单抗±来那度胺维持的不同组合。尽管结果不如预期，但这项研究为后续试验提供了宝贵的经验和对照基础。
如今，随着更多新型靶向药，特别是BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼）的出现，MCL的治疗格局正在发生变化。基于BR方案的联合治疗以及完全无化疗方案的探索成为新的研究热点。例如，正在进行的MANGROVE试验（NCT04002297）正在比较泽布替尼联合利妥昔单抗的无化疗方案与BR方案的疗效。
这些研究不断推动着MCL治疗向前发展，为患者带来更多希望。对于需要获取这些海外靶向药或仿制药的患者，可以通过MedFind海外靶向药代购了解更多信息。同时，面对复杂的治疗方案和药物信息时，患者可以考虑使用AI问诊服务获取初步的个性化建议。患者也可以通过MedFind抗癌资讯平台获取最新的药物信息、诊疗指南等抗癌知识。
总结
ECOG-ACRIN E1411试验虽然在联合硼替佐米或来那度胺方面未获成功，但它巩固了BR方案在老年MCL患者初治中的重要地位，并证明了其作为后续新药联合研究基础的价值。未来的MCL治疗将继续围绕BR方案进行优化，或探索完全无化疗的靶向治疗方案，以期进一步提高患者的生存率和生活质量。
参考文献：
- Smith MR, Jegede OA, Martin P, et al. Randomized study of induction with bendamustine-rituximab ± bortezomib and maintenance with rituximab ± lenalidomide for MCL. Blood. 2024;144(10):1083-1092. doi:10.1182/blood.2024023962
- FDA approves acalabrutinib with bendamustine and rituximab for previously untreated mantle cell lymphoma. FDA. January 16, 2025. Accessed May 8, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-acalabrutinib-bendamustine-and-rituximab-previously-untreated-mantle-cell-lymphoma
