卵巢癌作为一种常见的妇科恶性肿瘤，其治疗策略在近年来取得了显著进展。特别是靶向治疗药物的出现，极大地改变了患者的预后。其中，PARP抑制剂和抗体药物偶联物（ADC）是备受关注的两类重要药物，它们正在引领卵巢癌治疗进入一个更加精准和个性化的新时代。
卵巢癌治疗现状与挑战
目前，大多数卵巢癌患者在确诊时已处于晚期（III期或IV期）。传统的治疗模式包括手术和化疗。近年来，新辅助化疗的应用日益增多，研究表明其疗效与辅助化疗相当，为患者提供了更多治疗选择，尤其对于身体状况暂不适合立即接受大型手术的患者。然而，晚期诊断率高、易复发以及对铂类药物产生耐药性，仍然是卵巢癌治疗面临的主要挑战。
改变临床实践的关键疗法：PARP抑制剂的崛起
自2014年12月PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib，商品名：利普卓/Lynparza）首次获美国FDA批准用于治疗携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者以来，PARP抑制剂已成为卵巢癌治疗，特别是维持治疗领域的基石。对于BRCA突变（包括胚系和体细胞突变）的患者，PARP抑制剂作为维持治疗的标准方案，显著延长了无进展生存期。即使对于BRCA阴性但存在同源重组缺陷（HRD阳性）的患者，PARP抑制剂联合贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名：阿瓦斯汀/Avastin）的维持治疗也显示出良好的疗效。
如何选择合适的卵巢癌治疗方案？基因检测与靶点识别的重要性
在选择卵巢癌治疗方案时，进行全面的基因和基因组检测至关重要。这包括对患者进行胚系基因检测以及对肿瘤组织进行体细胞基因检测。通过检测BRCA突变、HRD状态、FRα（叶酸受体α）表达、HER2表达以及其他驱动基因突变，医生可以更精准地为患者匹配靶向药物。此外，对于特定类型的卵巢癌（如子宫内膜样癌），检测林奇综合征（Lynch syndrome）也具有重要意义，因为它可能影响治疗决策。患者在选择治疗方案时，可以利用MedFind AI问诊服务获取初步的个性化建议。
ADC药物的突破：米拉妥昔单抗索拉坦辛（依拉海）获批的影响
抗体药物偶联物（ADC）是近年来肿瘤治疗领域的一大亮点。ADC药物由特异性抗体、连接子和细胞毒性载荷组成，能够精准地将化疗药物递送到肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。2024年3月，ADC药物米拉妥昔单抗索拉坦辛（Mirvetuximab soravtansine-gynx，商品名：依拉海/Elahere）获FDA批准，用于治疗FRα阳性、铂耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者先前已接受过1至3线系统治疗。这项批准是基于III期MIRASOL试验的有效性数据，该试验显示米拉妥昔单抗索拉坦辛对比研究者选择的化疗（紫杉醇、脂质体阿霉素或拓扑替康）具有优势。依拉海的获批为铂耐药的卵巢癌患者带来了新的希望，也标志着ADC药物在卵巢癌治疗中迈出了重要一步。
联合疗法：PARP抑制剂与其他药物的协同作用
目前，联合疗法主要应用于维持治疗，例如PARP抑制剂与贝伐珠单抗的联合。未来的研究方向包括探索免疫治疗与PARP抑制剂的联合应用。尽管仍需更多数据来明确哪些患者能从这种联合中获益最大，以及潜在的毒性问题，但免疫检查点抑制剂、PARP抑制剂、化疗甚至贝伐珠单抗的联合方案，有望进一步提升卵巢癌的治疗效果。
卵巢癌治疗仍面临的挑战与未满足的需求
尽管取得了诸多进展，卵巢癌治疗仍面临挑战。最大的未满足需求是早期诊断和预防，因为大多数患者确诊时已是晚期。此外，基因和基因组检测的可及性在某些地区仍有待提高，而这对于指导靶向治疗至关重要。患者的支持性护理，包括营养和心理社会支持，也是长期治疗中不可或缺但常被忽视的一环，尤其是在口服靶向药物需要长期服用的情况下。
展望未来：卵巢癌治疗的新希望与在研药物
个性化治疗是卵巢癌未来的发展方向。通过深入了解每个患者肿瘤的分子特征，选择最有可能有效的治疗方案，同时最大程度地减少毒副作用。目前，一些新的靶向药物正在研发中，例如在铂耐药患者中显示出良好信号的WEE1抑制剂，以及针对重度预处理患者的PARP和Wnt双重抑制剂。此外，评估米拉妥昔单抗索拉坦辛作为维持治疗的III期GLORIOSA研究结果也备受期待。这些研究旨在发现新的疾病驱动因素，并据此开发更有效的靶向疗法。
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原始文章作者：Deena M. Atieh Graham, MD
