套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性较强的B细胞非霍奇金淋巴瘤。对于新诊断的MCL患者而言，准确评估预后并选择合适的治疗方案至关重要。近年来，随着靶向药和免疫疗法的发展，MCL的治疗取得了显著进步，但部分患者仍面临疾病进展或复发的挑战。
一项汇集了6项多中心、前瞻性临床试验数据的回顾性分析，深入探讨了在利妥昔单抗（Rituximab）维持治疗时代，新诊断MCL患者的预后因素。研究结果强调，在治疗开始后的24个月内出现疾病进展或死亡（简称POD24），与患者较差的生存结局密切相关。
POD24：MCL患者生存预后的强预测因子
这项发表在《Blood Cancer Journal》上的 pooled 分析显示，在接受利妥妥昔单抗维持治疗的新诊断MCL患者中，发生POD24的患者（n=299）在中位疾病进展后总生存期（OS）仅为9.3个月（95% CI, 8.4-11.8）。相比之下，未发生POD24的患者（n=981）中位OS尚未达到（NR；95% CI, 97.8-NR），两组间差异巨大（HR, 11.02; 95% CI, 8.98-13.51; P < .001）。
具体数据显示，在发生POD24的队列中，仅有27%的患者在疾病进展两年后仍然存活；而在未发生POD24的患者中，79%的患者在试验注册七年后依然存活。在报告的总共406例死亡病例中，68%（277例）与淋巴瘤相关，32%（129例）由其他原因引起。
研究作者Clémentine Sarkozy博士及其同事指出：“我们的研究在一个庞大的MCL临床试验患者数据集中，证实了POD24是预测OS不良的有效且可靠的预后因素。这表明POD24可以作为未来临床试验的主要终点，从而实现更早期的评估和更灵活的设计。”
研究还观察到，利妥昔单抗维持治疗似乎有助于降低早期复发的风险，但自体干细胞移植（ASCT）在此分析中并未显示出对降低POD24风险有显著影响，这提示需要探索其他治疗策略。
研究设计与关键发现
这项回顾性 pooled 分析整合了来自6项一线MCL临床试验的个体患者数据，包括EU-MCL younger、LyMA、LyMA101、MCLelderly、RiBVD和MCL R2试验。研究旨在确定预测OS的最佳时间点截止值，评估诊断时的临床特征是否能预测POD24风险，以及治疗策略是否能改变这一风险。POD24被定义为在试验注册后24个月内出现疾病进展、复发或淋巴瘤相关死亡。
研究使用了Kaplan–Meier曲线进行OS分析，并采用Cox比例风险模型识别预测OS的最佳时间点截止值。通过界标分析（landmark analysis）来校正不朽时间偏倚（immortal time bias）。
为识别POD24的临床预测因素，研究采用了按研究分层的逻辑回归模型，纳入了MIPI评分、年龄、ECOG体力状态、白细胞计数、乳酸脱氢酶（LDH）水平、性别、Ann Arbor分期、B症状、淋巴细胞计数和母细胞样形态等变量。对于缺失的Ki-67和组织学亚型数据，采用了多重插补方法处理。
研究还评估了ASCT和抗CD20维持治疗对缓解患者的影响。由于年龄相关的选择偏倚（ASCT主要用于年轻患者），ASCT对POD24发生率的影响在整个队列中难以稳健评估。但在一个60至70岁的亚组分析中，ASCT组的POD24发生率为10%，非ASCT组为16%。然而，在调整了基线预后因素的多变量模型中，ASCT与降低POD24风险无显著相关性。仅有高LDH、B症状和高Ki-67指数等临床特征保持统计学意义。
在诱导治疗结束时达到缓解的患者中，POD24发生率为16.3%。其中66.1%的患者接受了抗CD20维持治疗，这与24个月内疾病进展风险降低的趋势相关（OR, 0.5; 95% CI, 0.2-1.1）。
在有MIPI综合评分的875例患者中，13%为高危，87%为低危或中危。高MIPI综合评分的患者早期疾病进展的可能性显著更高（53%），而低危或中危组为17%。
在发生POD24的患者中，高MIPI综合评分者的中位OS为8个月，而低危或中危者为13个月（HR, 1.80; 95% CI, 1.3–2.5; P = .0002）。在未发生POD24的患者中，高MIPI综合评分者同样预后显著更差（HR, 2.52; 95% CI, 1.5-4.2; P = .0003）。
为MCL患者寻找希望
这项研究再次强调了POD24作为MCL患者重要预后指标的价值。对于发生POD24的患者，预后挑战更大，亟需探索新的治疗策略。了解这些预后信息，有助于患者和医生共同制定更个体化的治疗计划。
面对复杂的病情和治疗选择，许多MCL患者会关注海外已上市的靶向药。这些药物可能提供了新的治疗机会。获取这些药物的信息、了解其疗效和安全性，以及寻找可靠的药物代购途径，是患者和家属关心的问题。
此外，利用先进的AI问诊服务，患者可以根据自身情况获得初步的疾病信息和治疗方向参考，辅助决策。同时，持续关注最新的药物信息、临床研究进展和诊疗指南，对于MCL患者至关重要。
虽然这项研究揭示了POD24的不良预后，但也为未来的研究指明了方向，即需要开发能克服早期进展风险的新疗法。对于MCL患者而言，积极了解病情，寻求专业帮助，并探索所有可行的治疗方案，是应对疾病的关键。
参考资料
Sarkozy C, Chartier L, Ribrag V, et al. Validation of POD24 as a robust early clinical indicator of poor survival in mantle cell lymphoma from 1280 patients on clinical trials, a LYSA study. Blood Cancer J. 2025;15(1):78. doi:10.1038/s41408-025-01241-9
