肌层浸润性膀胱癌（MIBC）治疗新突破：度伐利尤单抗（Imfinzi）联合化疗方案获验证
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性强的膀胱癌类型，其治疗方案的优化对于改善患者预后至关重要。长期以来，新辅助化疗后进行根治性膀胱切除术是标准治疗模式。然而，如何进一步提升疗效、降低复发风险一直是临床研究的焦点。近年来，免疫疗法在多种癌症治疗中展现出巨大潜力，也为MIBC带来了新的希望。
在一项具有里程碑意义的III期临床试验——NIAGARA研究中，研究人员探索了在标准新辅助化疗方案中加入免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：Imfinzi）的疗效。这项研究的结果令人振奋，不仅为MIBC患者带来了新的治疗选择，也对未来的免疫治疗研究方向提出了新的思考。
NIAGARA研究设计与关键发现
NIAGARA试验（NCT03732677）是一项大型、多中心的随机对照研究，共纳入1063名MIBC患者。研究旨在评估围手术期使用度伐利尤单抗联合新辅助化疗（吉西他滨+顺铂），随后进行根治性膀胱切除术，术后继续度伐利尤单抗单药辅助治疗的疗效与安全性，并与单纯新辅助化疗后手术的方案进行比较。
该研究的主要终点是无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。结果显示，与单纯化疗组相比，接受围手术期度伐利尤单抗联合化疗的患者，其EFS和OS均得到显著改善：
- 无事件生存期（EFS）： 联合治疗组的中位EFS尚未达到（NR），而单纯化疗组为46.1个月（HR=0.68；95% CI，0.56-0.82；双侧P < .0001）。这意味着联合治疗显著降低了疾病复发或死亡的风险。
- 总生存期（OS）： 联合治疗组和单纯化疗组的中位OS均尚未达到，但联合治疗组的死亡风险显著降低（HR=0.75；95% CI，0.59-0.93；双侧P = .0106）。
此外，NIAGARA研究还评估了病理完全缓解（pCR）率，这是衡量新辅助治疗效果的重要指标。结果显示，联合治疗组的pCR率为37.3%，而单纯化疗组为27.5%，联合治疗显著提高了pCR率（提高了9.8%）。值得注意的是，研究数据提示，无论患者是否在新辅助治疗阶段达到pCR，围手术期增加度伐利尤单抗似乎都能带来EFS和OS的改善。
FDA批准与临床实践意义
基于NIAGARA试验的积极结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年3月28日批准度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂用于成人MIBC患者的新辅助治疗，并在根治性膀胱切除术后继续度伐利尤单抗单药辅助治疗。这一批准标志着度伐利尤单抗正式进入MIBC的围手术期治疗领域，为患者提供了新的标准治疗选择。
这项研究的临床实践意义深远。它不仅验证了在传统化疗基础上联合免疫治疗的有效性，也引发了关于辅助治疗必要性的讨论。尽管达到pCR的患者复发风险较低，但数据提示辅助免疫治疗可能进一步降低复发几率。临床医生需要结合患者具体情况，权衡治疗的潜在益处、毒性、负担和成本，与患者充分沟通，共同制定最佳治疗方案。
安全性和未来展望
NIAGARA研究的安全数据也令人鼓舞。结果显示，在新辅助化疗中加入度伐利尤单抗并未显著影响患者接受根治性膀胱切除术的能力，联合治疗组的毒性特征与单纯化疗组相似，未产生新的安全担忧。未来需要更多长期随访数据，包括生活质量和成本效益分析，以全面评估这一新方案的影响。
尽管NIAGARA试验取得了巨大成功，但也存在一些局限性。例如，对照组并未计划接受辅助免疫治疗。考虑到在NIAGARA研究完成患者招募后不久，辅助纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）已获批用于高危尿路上皮癌的辅助治疗，这引发了如果对照组接受辅助免疫治疗是否会改变结果的疑问。未来的研究，如正在进行的评估Enfortumab Vedotin（商品名：Trodelvy）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）或其他免疫疗法方案的试验，以及将循环肿瘤DNA（ctDNA）等生物标志物纳入分析的研究，将有助于进一步解答这些问题，并指导个体化治疗。
总而言之，NIAGARA研究为肌层浸润性膀胱癌的治疗带来了革命性的进展。对于需要获取这类创新靶向药或免疫药物的患者，可以考虑通过海外靶向药代购服务获取。同时，利用AI问诊服务，患者可以更便捷地了解药物信息和治疗方案，辅助决策。
