对于许多早期实体瘤患者而言，手术是标准的治疗手段之一。然而，手术往往伴随着风险和术后生活质量的改变。近年来，随着免疫治疗的兴起，研究人员正积极探索其在新辅助治疗（即术前治疗）中的潜力，希望能为患者提供更优化的治疗选择，甚至避免手术。
一项发表在《新英格兰医学杂志》上的重要II期临床研究（NCT04165772）带来了令人振奋的消息。该研究评估了免疫检查点抑制剂多塔利单抗（dostarlimab，商品名Jemperli）在新辅助治疗早期错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤患者中的疗效。结果显示，多塔利单抗在此类患者中展现出极高的完全临床缓解（cCR）率，为患者避免手术、实现器官保留带来了新的希望。
关键研究发现：高完全临床缓解率
这项II期临床试验的主要结果在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布，并同步发表。研究纳入了早期（I至III期）dMMR实体瘤患者。数据显示，多塔利单抗在新辅助治疗中的总体完全临床缓解率高达82%（95% CI, 72%-88%）。
特别值得关注的是，在研究纳入的49例直肠癌患者中，所有患者（100%）均实现了完全临床缓解，中位随访时间为30.2个月。在纳入的54例非直肠实体瘤患者中（包括胃食管癌、肝胆癌、泌尿生殖系统肿瘤、结肠癌和妇科肿瘤等），完全临床缓解率也达到了65%，中位随访时间为14.9个月。
更重要的是，这些缓解表现出持久性。直肠癌队列的两年无复发生存率高达96%，而非直肠实体瘤队列的两年无复发生存率为85%。在达到完全临床缓解的84例患者中，有82例选择了免除手术，直接进入非手术随访观察。
为何避免手术如此重要？
对于胃、胰腺或直肠等器官的肿瘤，手术切除可能复杂且风险较高，术后可能对患者的生活质量产生显著影响。例如，直肠癌手术可能需要永久性造口。这项研究的牵头作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心结直肠癌科主任Andrea Cercek博士指出：“这些发现对于早期dMMR肿瘤患者非常重要，因为如果他们首先接受足够长时间的免疫治疗，很可能不需要手术或放疗。”
通过有效的药物治疗实现肿瘤完全消退，从而避免侵入性手术，不仅能保留器官功能，显著改善患者的生活质量，还可能带来潜在的生存获益。这项研究为在新辅助治疗中使用免疫疗法，以达到缓解、保留器官并大幅提高生存率的治疗方法和临床试验奠定了基础。
多塔利单抗（dostarlimab）与dMMR肿瘤
错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定高（MSI-H）是实体瘤中一种特定的分子特征，约占所有实体瘤的2%至3%。这类肿瘤对免疫检查点抑制剂通常更为敏感。
多塔利单抗是一种靶向PD-1的免疫检查点抑制剂。自2021年起，多塔利单抗已获得FDA加速批准，用于治疗既往治疗后进展且无满意替代治疗方案的dMMR复发性或晚期实体瘤患者。
基于这项II期试验的初步和更新数据，多塔利单抗于2024年12月18日获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌。此前的研究数据已显示，多塔利单抗单药治疗局部晚期dMMR直肠癌患者可实现100%的完全临床缓解。
研究设计概览
这项II期试验纳入了临床分期为II期和III期的dMMR实体瘤患者。患者接受每3周一次、每次500 mg的多塔利单抗静脉输注，共9个周期。在治疗期间和结束后进行定期评估。在治疗满6个月时进行影像学或内镜再分期。如果达到完全临床缓解，患者进入每4个月一次的非手术随访；如果仍有残留病灶，则根据情况接受手术或标准治疗（如新辅助化放疗后手术）。
这项研究的成功为dMMR实体瘤的治疗模式带来了革命性的变化，特别是对于直肠癌患者，有望使“免手术”成为一种可行的治疗策略。
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