多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，其治疗策略在不断演进。近年来，靶向CD38的单克隆抗体，如达雷妥尤单抗（Daratumumab，商品名：Darzalex）和伊沙妥昔单抗（Isatuximab，商品名：Sarclisa），已成为新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）治疗中的重要组成部分。近期，多位医学专家就CD38单抗在NDMM治疗中的应用进行了深入探讨，涵盖了四药联合方案、移植后维持治疗、不同CD38抗体的比较以及不适合移植患者的治疗策略。
四药联合方案：NDMM治疗的新标准？
专家们首先讨论了基于达雷妥尤单抗的四药联合方案是否正成为NDMM的新标准治疗。过去几十年的经验表明，在现有基础方案中加入有效药物，可以提高缓解率、延长无进展生存期（PFS），并最终带来总生存期（OS）的获益。
GRIFFIN（NCT02874742）和CASSIOPEIA（NCT02541383）等关键性临床试验的结果证实，在硼替佐米（Bortezomib，商品名：Velcade）、来那度胺（Lenalidomide，商品名：Revlimid）和地塞米松（Dexamethasone）组成的三药方案（RVd）或硼替佐米、沙利度胺（Thalidomide，商品名：Thalomid）和地塞米松组成的三药方案（VTd）中加入达雷妥尤单抗（形成D-RVd或D-VTd四药方案），能够显著改善患者的治疗结局。这表明四药方案优于三药方案已不再是疑问，关键在于如何优化应用。
四药方案不仅提高了总体缓解深度，特别是微小残留病（MRD）阴性率，甚至可能改变传统高危特征的预后影响。例如，在四药方案下，某些过去被视为高危的遗传学异常可能不再像过去那样具有显著的负面影响。然而，专家也指出，并非所有患者都能耐受四药方案或全剂量的四药，需要根据患者的具体情况进行个体化评估。
移植后维持治疗：CD38单抗的作用
对于适合自体干细胞移植（ASCT）的NDMM患者，移植是重要的巩固手段。移植后的维持治疗对于维持疗效、延缓疾病进展至关重要。AURIGA（NCT03901963）等研究探讨了在标准来那度胺维持治疗中加入达雷妥尤单抗的益处。
AURIGA研究关注了移植后尚未达到MRD阴性的CD38单抗初治患者。结果显示，在来那度胺基础上加入达雷妥尤单抗维持治疗，显著提高了MRD阴性转化率（从约18.8%提升至约50.5%）。更重要的是，这种益处在高危患者群体中尤为明显，表明CD38单抗能够克服部分高危因素带来的不良影响。这进一步巩固了在特定患者群体中，CD38单抗在维持治疗阶段的价值。
伊沙妥昔单抗 vs 达雷妥尤单抗：如何选择？
伊沙妥昔单抗是另一种靶向CD38的单克隆抗体。专家们普遍认为，在NDMM一线治疗中，伊沙妥昔单抗和达雷妥尤单抗在疗效上可能具有可互换性，尽管它们的作用机制存在细微差异。目前缺乏直接比较这两种药物的大型头对头临床试验数据，但通过不同试验的交叉比较，观察到的差异通常是微小的。
IsKia（NCT04483739）试验试图回答在卡非佐米（Carfilzomib，商品名：Kyprolis）、来那度胺和地塞米松方案（KRd）中加入伊沙妥昔单抗（形成isa-KRd）的效果。该研究显示，isa-KRd方案在移植前诱导和移植后巩固治疗中，尤其是在高危细胞遗传学异常的患者中，能够带来更高的MRD阴性率（在10-5阈值下，isa-KRd组高危患者MRD阴性率达77%，而KRd组为53%）。这提示对于高危患者，可能需要更强效的蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米）与CD38单抗联合。
GMMG-HD7（NCT03617731）试验则在硼替佐米、来那度胺和地塞米松骨架方案中，将达雷妥尤单抗替换为伊沙妥昔单抗进行比较。该研究早期结果也显示，加入伊沙妥昔单抗提高了诱导治疗后的MRD阴性率。这些研究共同支持了CD38单抗在提高治疗深度方面的作用，无论具体是哪一种CD38抗体。
不适合移植/延迟移植患者的治疗
对于因年龄、体能状态或合并症而不适合立即进行ASCT的NDMM患者，四药方案同样显示出显著益处。
CEPHEUS（NCT04751877）试验评估了皮下注射达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）方案在不适合移植或延迟移植的NDMM患者中的疗效。该研究纳入了中位年龄约70岁的患者，其中部分患者体能状态较好。结果显示，D-VRd组的MRD阴性率（约60%）显著高于VRd组（约40%），且这种优势能够维持。同时，D-VRd组的PFS率也更高（约81% vs 约70%）。这表明即使对于不进行移植的患者，四药方案也能带来更深的缓解和更长的无进展生存。
IMROZ（NCT03319667）试验则评估了伊沙妥昔单抗联合VRd方案（Isa-VRd）在不适合移植的NDMM患者中的疗效。该研究纳入了部分体能状态较差（ECOG评分2分）的患者，结果与CEPHEUS相似，Isa-VRd方案显著提高了总缓解率、MRD阴性率和PFS。这进一步证实了CD38单抗联合VRd方案对于不适合移植患者的益处，即使是体弱患者也能从中获益，打破了“体弱患者不适合强化治疗”的传统观念。
总结与展望
总而言之，基于CD38单克隆抗体（达雷妥尤单抗、伊沙妥昔单抗）的四药联合方案已在新诊断多发性骨髓瘤治疗中展现出强大的潜力，无论是在适合移植患者的诱导和维持治疗中，还是在不适合移植患者的一线治疗中，都能显著提高缓解深度，改善预后，特别是对于高危患者。未来的研究将继续优化治疗策略，探索最佳的药物组合、剂量和疗程，以期为更多多发性骨髓瘤患者带来长期生存的希望。
对于多发性骨髓瘤患者而言，了解这些前沿治疗方案至关重要。如果您正在寻找文中所提及的靶向药或仿制药，或希望了解海外购药途径，可以参考MedFind平台提供的信息。MedFind也提供AI问诊服务，可以帮助初步了解疾病和治疗方案，辅助决策。此外，MedFind平台也提供丰富的抗癌资讯，包括药物信息和诊疗指南，帮助患者更好地了解病情和治疗进展。
