多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，尤其对于不适合进行自体干细胞移植的初诊患者，寻找更有效、能带来长期获益的治疗方案至关重要。ALCYONE是一项具有里程碑意义的III期临床研究（NCT02195479），旨在评估在标准VMP方案（bortezomib, melphalan, prednisone）中加入靶向药daratumumab（达雷妥尤单抗）的疗效和安全性。近期，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）杂志公布了ALCYONE研究的最终分析结果，证实了D-VMP方案（daratumumab-VMP）为这部分患者带来了持续且显著的临床益处。
ALCYONE研究的关键发现：生存期与缓解深度
经过长达86.7个月的中位随访，ALCYONE研究的最终分析结果令人振奋：
- 总生存期（OS）显著延长：接受D-VMP方案治疗的患者中位总生存期达到83.0个月（95% CI, 72.5-未达到），而单独接受VMP方案治疗的患者中位总生存期为53.6个月（95% CI, 46.3-60.9）。这意味着D-VMP方案将患者的生存时间显著延长了近30个月（风险比 [HR], 0.65; 95% CI, 0.53-0.80; P < .0001）。
- 微小残留病（MRD）阴性率提高：D-VMP组达到MRD阴性（阈值10–5）的患者比例高达28%，远高于VMP组的7%（优势比 [OR], 5.23; 95% CI, 3.27-8.36; P < .0001）。MRD阴性通常预示着更深度的缓解和更好的预后。
- 延长至后续治疗的时间：D-VMP组患者中位至后续治疗的时间为66.8个月，而VMP组仅为25.9个月（HR, 0.37; 95% CI, 0.30-0.46; P < .0001）。这表明D-VMP方案能让患者更长时间地维持当前治疗效果，无需过早启动下一线治疗。
- 后续治疗的无进展生存期（PFS）改善：即使在接受后续治疗后，D-VMP组患者的中位后续治疗PFS仍优于VMP组（66.7个月 vs 42.4个月；HR, 0.56; 95% CI, 0.46-0.68; P < .0001）。
研究作者指出，无论是在总体人群还是在老年患者和伴有高细胞遗传学风险等关键亚组中，D-VMP方案都显示出持续的生存获益和更高的MRD阴性率，且安全性可控。这些结果进一步巩固了靶向药daratumumab在初诊多发性骨髓瘤治疗中的重要地位。
ALCYONE研究设计与患者情况
ALCYONE研究是一项国际多中心、开放标签、随机III期临床试验，共纳入706名不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者。患者被1:1随机分配至D-VMP组（n=350）或VMP组（n=356）。
两组患者均接受标准的VMP方案：注射用硼替佐米（bortezomib，商品名：Velcade）皮下注射，美法仑（melphalan，商品名：Evomela）口服，泼尼松（prednisone）口服，共9个周期。D-VMP组在此基础上额外接受靶向药达雷妥尤单抗（daratumumab，商品名：Darzalex）静脉输注。患者入组标准包括年龄≥18岁，因年龄≥65岁或存在重要合并症而不适合大剂量化疗联合干细胞移植，以及ECOG体力状态评分0-2分。
研究人群的中位年龄为71岁（范围40-93岁）。最终分析时，D-VMP组和VMP组分别有78%和33%的患者停止了研究治疗，最常见的原因是疾病进展。
安全性和生活质量分析
安全性方面，两组患者中发生任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）的比例相似（D-VMP组98% vs VMP组97%）。最常见的TEAEs包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围感觉神经病变和腹泻。3/4级TEAEs在D-VMP组和VMP组中分别为83%和77%。因TEAEs导致治疗中止的比例在两组中均为9%。
生活质量评估显示，D-VMP方案在改善总体健康状况、减轻疼痛和改善身体机能方面，与VMP方案相比，显示出积极或相似的趋势。
结论与治疗前景
ALCYONE研究的最终分析结果强有力地支持了D-VMP方案作为不适合移植的初诊多发性骨髓瘤患者的标准治疗选择。靶向药daratumumab的加入显著提升了治疗深度和长期生存获益，且安全性可控。这一研究结果，连同MAIA等其他大型临床试验的数据，共同推动了靶向药联合四药方案成为初诊多发性骨髓瘤治疗的新趋势。
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