一项发表在《胸部肿瘤学杂志》上的最新临床研究（LUPER，NCT04358237）带来了令人振奋的消息：靶向药Lurbinectedin（商品名：Zepzelca）联合免疫治疗药物Pembrolizumab（商品名：Keytruda）在治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中显示出显著的抗肿瘤活性。
小细胞肺癌是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，尤其在复发后，治疗选择有限，患者往往面临严峻挑战。寻找更有效、更安全的抗癌药组合方案是临床研究的重要方向。这项LUPER 1/2期研究的结果为这一难题提供了潜在的解决方案。
研究设计与患者特征
LUPER研究是一项单臂、开放标签、多中心1/2期临床试验。研究旨在评估Lurbinectedin联合Pembrolizumab在复发性SCLC患者中的疗效和安全性。入组患者需年满18岁，经组织学确诊为一线化疗后疾病进展的SCLC，且既往未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗。患者需具备0或1的ECOG体力状态评分以及可测量病灶。
在研究中，患者接受推荐的2期剂量（RP2D）的Lurbinectedin 3.2 mg/m²联合Pembrolizumab 200 mg，每3周静脉注射一次。研究共纳入28例可评估的复发性小细胞肺癌患者。中位患者年龄为65.5岁（范围：41.0-78.0），多数为男性（53.6%），且多为广泛期疾病（89.3%），ECOG评分为1的患者占多数（64.3%）。
令人鼓舞的疗效数据
研究结果显示，该联合疗法在复发性SCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性：
- 客观缓解率（ORR）：在28例可评估患者中，未经确认的ORR达到46.4%（95% CI, 27.5%-66.1%），其中完全缓解（CR）率为10.7%，部分缓解（PR）率为35.7%。
- 铂敏感与铂耐药亚组：值得注意的是，在铂敏感型SCLC患者亚组（n=14）中，治疗效果更为显著：ORR高达57.1%（95% CI, 28.9%-82.3%），临床获益率（CBR）为78.6%（95% CI, 49.2%-95.3%）。而在铂耐药型SCLC患者亚组（n=14）中，ORR和CBR分别为35.7%（95% CI, 12.8%-64.9%）和42.9%（95% CI, 17.7%-71.1%）。
- 缓解持续时间（DOR）：中位DOR在总人群中为7.8个月（95% CI, 2.8-19.1），铂敏感组为11.9个月，铂耐药组为4.4个月。约40%获得缓解的患者在治疗12个月后仍维持缓解。
- 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）：中位PFS在总人群中为4.6个月（95% CI, 2.7-6.0），中位OS为10.5个月（95% CI, 6.9-17.6）。在铂敏感组和铂耐药组中，中位PFS分别为8.0个月和2.8个月，中位OS分别为15.7个月和7.1个月。
探索性分析表明，ECOG体力状态评分为0的患者以及基线IL-6水平在正常范围内的患者可能从治疗中获益更多。
可管理的安全性特征
在安全性方面，该联合疗法表现出可管理的毒性。所有患者（100%）均报告了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），其中82.1%的患者经历了3-5级不良事件。最常见的任何级别和3-5级TEAEs包括血液和淋巴系统疾病（82.1% vs 60.7%）、全身性疾病和给药部位状况（78.6% vs 10.7%）、疲劳（75.0% vs 7.1%）、胃肠道疾病（71.4% vs 3.6%）和中性粒细胞减少（67.9% vs 46.4%）。
17.9%的患者因TEAEs停止了研究治疗。研究期间报告了3例死亡事件，其中2例与研究治疗无关（COVID-19感染和伴有呼吸衰竭的发热性中性粒细胞减少），1例与Lurbinectedin相关（铜绿假单胞菌引起的败血症）。
后续治疗情况
在LUPER研究方案治疗期间疾病进展的患者中，32.1%（n=9）接受了后续抗肿瘤治疗，最常用的是拓扑替康（Topotecan，商品名：Hycamtin）和伊立替康（Irinotecan，商品名：Camptosar）等药物。
结论与展望
总的来说，LUPER 1/2期研究表明，Lurbinectedin联合Pembrolizumab作为未经免疫治疗的复发性小细胞肺癌患者的二线治疗方案，显示出令人鼓舞的疗效和可管理的安全性。尽管研究存在单臂设计和样本量相对较小的局限性，但其结果支持在转移性SCLC的维持治疗或局限期SCLC放化疗后的巩固治疗中进一步评估这一联合方案。
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