Nicolas Girard, MD
对于携带EGFR突变（如外显子19缺失或L858R突变）的非小细胞肺癌患者而言，阿米替尼（Amivantamab，商品名：瑞倍适 Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazertinib，商品名：来可萨 Leclaza）是一种重要的海外靶向药治疗方案。这项联合疗法已在MARIPOSA等研究中证实了其延长患者生存期的潜力。然而，这类靶向药物组合在带来生存获益的同时，也常伴随皮肤相关的不良反应，这可能影响患者的生活质量甚至治疗依从性。
为了解决这一临床难题，一项名为COCOON的II期临床研究应运而生，旨在评估一种简便易行的预防性皮肤护理方案的有效性。来自巴黎居里研究所的胸部肿瘤学家Nicolas Girard医学博士在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布了这项研究的中期分析结果。结果令人鼓舞：与标准皮肤护理相比，这种预防性方案（即COCOON方案）将接受阿米替尼联合拉泽替尼一线治疗的患者中，中重度（2级或更高级别）皮肤不良反应（包括皮肤和指甲反应）的发生率降低了50%。
法国马赛跨学科肿瘤学和治疗创新部门的胸部肿瘤学教授Pascale Tomasini医学博士表示：“正如MARIPOSA研究所示，阿米替尼联合拉泽替尼有助于患者活得更久，而现在我们有了让治疗更易于管理的方法。一个简单易得的方案能将皮肤不良反应减少一半，头皮相关反应减少三倍以上，这是向前迈出的重要一步，有望让患者能够更长时间地坚持治疗。”
COCOON研究详情与关键结果
这项II期、随机、开放标签、多中心的COCOON研究纳入了初诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，他们均携带EGFR外显子19缺失或L858R替代突变。患者被随机分配到两个组：
- 强化预防性皮肤护理方案组（COCOON方案，n = 70）
- 标准皮肤护理组（n = 68）
COCOON预防性方案的具体组成包括：
- 每日两次口服抗生素（多西环素或米诺环素 100mg）
- 每日一次外用头皮抗生素（1% 克林霉素）
- 日常洗手或淋浴时使用抗菌洗液（4% 氯己定）
- 每日一次使用不致粉刺的神经酰胺基保湿霜
研究的主要终点是治疗开始后前12周内发生2级或更高级别皮肤不良反应的发生率。关键次要终点包括治疗第一年内各种皮肤毒性的发生率和严重程度、其对患者生活质量的影响以及无进展生存期。
显著降低皮肤不良反应发生率
中期分析结果显示，在治疗的第12周，接受COCOON预防性方案的患者，其2级或更高级别皮肤不良反应的发生率显著低于标准护理组（39% vs 77%；优势比 [OR] = 0.19；95% 置信区间 [CI] = 0.09–0.40；P < .0001），达到了研究预设的主要终点。此外，该方案还将3级皮肤不良反应的发生率降低了50%以上（4.3% vs 8.8%）。头皮相关的2级或更高级别不良事件更是减少了三倍以上，接受预防性方案的患者中只有一例发生了3级头皮不良反应。
令人欣喜的是，近三分之二接受预防性皮肤护理方案的患者没有出现中重度皮肤相关不良反应。与标准护理组相比，接受这项研究方案的患者因任何不良反应导致阿米替尼和拉泽替尼停药的比例似乎也更低（11% vs 19%）。这有力地支持了预防性护理方案在提高患者对联合治疗耐受性方面的潜力。
展望未来：进一步优化管理策略
目前，COCOON研究方案正在进行修订，以进一步评估针对新发或持续性皮肤不良反应的不同干预措施的效果。研究还将新增一个队列（队列C），评估将皮下注射剂型的阿米替尼与早期干预相结合的预防性方案效果。该队列旨在探索在皮肤和指甲反应出现早期迹象（1级）时即开始治疗性干预，是否能进一步改善结果，而非等待症状进展。
这些结果为EGFR突变非小细胞肺癌患者接受阿米替尼联合拉泽替尼治疗提供了重要的副作用管理策略。患者在治疗过程中，除了遵循医嘱进行预防和管理，还可以通过专业的药物信息和诊疗指南，或利用AI问诊服务，更全面地了解疾病和治疗方案，积极应对治疗中的挑战。
披露：有关研究作者的完整披露信息，请访问esmo.org。Tomasini博士曾担任强生公司的顾问，但未因任何媒体工作获得报酬。
参考文献：
1. Girard N, Li W, Spira A, et al: Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial. European Lung Cancer Congress 2025. Abstract 10MO. Presented March 27, 2025.
