晚期非小细胞肺癌治疗面临挑战，TROP2靶向ADC带来新方向
肺癌是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80-85%。尽管现有标准治疗（如化疗、免疫疗法和靶向治疗）在初期能控制病情，但耐药性最终是大多数晚期患者面临的严峻问题。后续治疗方案效果有限，亟需更有效的治疗策略来延长患者生存期。
滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种在多种癌细胞上高表达的蛋白，使其成为开发抗体-药物偶联物（ADC）的理想靶点。ADC药物如同“智能炸弹”，能精准靶向癌细胞并递送强效杀伤药物。虽然已有TROP2-ADC药物（如Sacituzumab govitecan和Datopotamab deruxtecan）在其他癌症中获批，但在未经筛选的晚期NSCLC患者中进行的III期临床试验却未能成功，凸显了在该领域寻找突破的必要性。
Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT)：一款独特的TROP2-ADC
Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT），也称为SKB264或MK-2870，是一种新型的TROP2靶向ADC。与同类药物相比，sac-TMT采用了独特的连接子和药物载荷系统，旨在增强药物在肿瘤内的稳定性与抗肿瘤活性，同时降低对正常组织的毒副作用。临床前研究已证实其在多种肿瘤模型中的有效性和良好耐受性。
临床研究揭示Sac-TMT在晚期NSCLC中的潜力
近期，由中山大学肿瘤防治中心的方文峰教授和张力教授团队在《Nature Medicine》上发表的研究成果，为sac-TMT治疗晚期NSCLC带来了令人振奋的消息。该研究汇总了1/2期KL264-01研究和2期SKB264-II-08研究的数据，评估了sac-TMT在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者（包括携带和不携带EGFR激活突变的患者）中的疗效和安全性。
研究结果显示：
- 疗效显著： Sac-TMT单药治疗在这些经多线治疗的晚期NSCLC患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
- EGFR突变患者获益更佳： 特别值得注意的是，研究发现携带EGFR突变的NSCLC患者可能从sac-TMT治疗中获益更多。这可能与EGFR突变增加了sac-TMT的内化和活性有关。
- 安全性可控： Sac-TMT的副作用总体可管理，耐受性良好。
EGFR激活突变的存在增加了sac-TMT的内化和活性（图源自Nature Medicine）
Sac-TMT：晚期NSCLC治疗的新希望？
这项研究的积极结果，尤其是在先前TROP2-ADC药物于NSCLC领域受挫的背景下，显得尤为重要。它不仅证明了sac-TMT作为一种潜在新治疗选择的价值，还首次明确指出了EGFR突变可能是预测sac-TMT疗效的生物标志物，为精准治疗提供了新思路。
虽然sac-TMT尚未在全球广泛上市，但其在临床试验中展现的潜力无疑为晚期NSCLC患者带来了新的希望。对于寻求最新靶向药物或仿制药信息的患者，了解这些前沿研究进展至关重要。未来，随着更多临床数据的公布，sac-TMT有望成为NSCLC治疗武器库中的重要一员。
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信息来源已省略。
