导语： 传统观念认为宫颈癌主要由HPV感染引起，与遗传关系不大。然而，一项针对宫颈癌患者的基因检测结果，特别是罕见的PALB2基因胚系突变的发现，正在挑战这一认知，并为宫颈癌的治疗和遗传风险评估带来了新的视角。
近期，一位50多岁的宫颈浸润性鳞状细胞癌患者通过先进的二代测序基因检测，意外发现了PALB2基因的胚系突变。这一发现不仅对她的靶向治疗选择具有指导意义，更揭示了宫颈癌潜在的遗传因素。
一、宫颈癌与遗传：不再只是HPV的故事
过去，宫颈癌的遗传倾向常被忽视。但一项涉及1610名中国妇科癌症患者（包括卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌）的大规模研究[JAMA Network Open. 2023;6(7):e2326437]提供了新的证据。该研究通过NGS大panel基因检测，分析了62个癌症易感基因的胚系变异情况。
研究结果显示：
- 卵巢癌：胚系致病性/可能致病性（P/LP）变异率高达20.5%，其中91.5%发生在同源重组修复（HRR）基因上，BRCA1/2最为常见。
- 子宫内膜癌：P/LP变异率为13.4%，高于其他人群，且非BRCA的HRR基因变异更常见。MMR基因（与林奇综合征相关）和HRR基因变异均占重要比例。
- 宫颈癌：尽管P/LP变异率相对较低（6.4%），但明确证实了遗传因素的存在。在这些突变中，HRR基因胚系变异占比高达86.9%，常见突变基因为BRCA1、BRCA2和FANCA。
值得注意的是，该研究并未特别报告在宫颈癌患者中检测到PALB2胚系突变，这使得前述案例中的发现更显罕见和重要。这提示我们，即使是宫颈癌，也不能完全排除遗传因素，进行全面的基因检测，如实体瘤多基因检测，有助于发现像PALB2这样的关键突变，为治疗决策提供依据。若您对基因检测或结果解读有疑问，可考虑MedFind AI问诊服务获取初步建议。
二、PALB2突变：不止于宫颈癌的风险警示
PALB2基因是HRR通路的关键成员，其胚系突变不仅与宫颈癌相关，还会显著增加罹患其他多种癌症的风险：
- 乳腺癌： PALB2是乳腺癌高外显率易感基因，携带者终生风险可达35%-53%。
- 卵巢癌： 携带者终生风险约为5%。
- 胰腺癌： 携带者风险为一般人群的2-9倍。
- 前列腺癌： 携带者（尤其是男性）罹患风险显著提高。
因此，检测出PALB2基因胚系突变，对患者本人及其家族成员的健康管理至关重要。这提示直系亲属进行遗传咨询和相关基因检测，以便及早发现风险并采取预防措施（如加强筛查），实现早诊早治。
三、靶向新希望：PARP抑制剂在PALB2突变宫颈癌中的潜力
PALB2基因属于HRR基因家族，其突变会导致肿瘤细胞DNA损伤修复能力缺陷。这为PARP抑制剂的应用提供了理论基础。PARP抑制剂正是利用了肿瘤细胞的这一“弱点”，产生“合成致死”效应来杀死癌细胞。
目前，多种PARP抑制剂已在其他携带HRR基因突变（包括PALB2）的癌症中显示出疗效，并被纳入指南推荐：
- 奥拉帕利 (Olaparib) 和 他拉唑帕利 (Talazoparib, 商品名：泰泽纳®) 等已获批用于治疗特定类型的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。例如，泰泽纳®联合恩扎卢胺已在国内获批用于HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。奥拉帕利单药也获批用于HRR基因突变的mCRPC。
虽然PARP抑制剂（如奥拉帕利、他拉唑帕利、维利帕尼[Veliparib]、卢卡帕利[Rucaparib]、尼拉帕利[Niraparib]）在宫颈癌中的应用仍处于探索阶段，缺乏大型临床试验证据，但基于其作用机制和在其他HRR缺陷肿瘤中的成功，它们被认为是治疗PALB2等HRR基因突变宫颈癌的潜力药物（跨适应证用药推荐）。了解这些靶向药的最新信息、价格和海外购药渠道，例如通过MedFind靶向药代购服务，可能对寻求治疗方案的患者有所帮助。
一些早期临床研究（如Veliparib联合化疗）已在宫颈癌中显示出一定的疗效和可接受的安全性。例如，一项I期研究中，Veliparib联合顺铂和紫杉醇一线治疗宫颈癌，客观缓解率为34%，中位无进展生存期（PFS）为6.2个月。
四、总结与展望
PALB2基因胚系突变在宫颈癌中的发现，强调了基因检测对于理解疾病、评估遗传风险和指导靶向治疗的重要性。虽然PARP抑制剂在宫颈癌中的应用仍需更多临床研究来明确其疗效、最佳剂量、联合方案及长期副作用，但它们无疑为携带PALB2等HRR基因突变的宫颈癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入，精准治疗将为更多宫颈癌患者带来福音。获取最新的抗癌药物信息、诊疗进展和仿制药资讯，欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
