前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，而当疾病进展至晚期，出现转移，特别是骨转移时，无疑给患者和家属带来了巨大的身心负担。骨转移是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）最常见的并发症，它不仅会导致剧烈疼痛、病理性骨折，甚至脊髓压迫，严重影响患者的生存质量和寿命。因此，寻找更有效、更安全的治疗方案，一直是医学界和患者共同的期盼。
好消息是，在2026年ASCO泌尿生殖系统癌症专题研讨会上，一项名为PEACE-3（EORTC 1333）的III期临床试验公布了其最终的总生存期（OS）数据，结果振奋人心：对于骨转移为主的mCRPC患者，将靶向药物恩扎卢胺联合放射性药物氯化镭-223，相比单独使用恩扎卢胺，能够显著延长患者的整体生存时间！这一突破性成果，无疑为无数正与病魔抗争的前列腺癌患者点亮了新的希望。
本文将作为您的专属医学向导，深入浅出地解读这项重磅研究的来龙去脉、药物作用机制、临床数据细节以及患者关心的安全性问题，旨在帮助您全面了解这一创新联合疗法，为您的治疗决策提供科学、权威的参考。
前列腺癌骨转移：患者面临的严峻挑战
前列腺癌是影响老年男性的主要癌症之一。早期前列腺癌通常可以通过手术、放疗等手段治愈。然而，一旦癌症细胞扩散到身体其他部位，特别是骨骼，疾病就进入了晚期转移阶段。对于转移性前列腺癌，初期的标准治疗是雄激素剥夺治疗（ADT），通过降低体内雄激素水平来抑制癌细胞生长。但随着时间推移，大多数患者的癌细胞会逐渐变得对ADT治疗不再敏感，此时就发展为“去势抵抗性前列腺癌”（mCRPC）。
在mCRPC阶段，骨转移是最常见、也是最凶险的并发症。癌细胞侵犯骨骼，不仅会引起难以忍受的疼痛，还会导致骨骼结构破坏，增加骨折风险，甚至可能压迫脊髓，引起瘫痪。这些骨相关事件（SREs）不仅极大降低患者的生活质量，更是导致患者死亡的重要原因。尽管现有治疗手段（如化疗、新型内分泌治疗、骨靶向药物等）已取得一定进展，但mCRPC骨转移患者的预后仍然不佳，亟需更有效、能显著延长生命的治疗方案。
恩扎卢胺联合氯化镭-223：双剑合璧，精准打击
为何恩扎卢胺和氯化镭-223的联合使用能带来突破性的疗效？这源于它们各自独特而互补的作用机制。理解它们的“工作原理”，能帮助我们更好地把握联合治疗的优势。
恩扎卢胺：精准阻断雄激素信号
恩扎卢胺（Enzalutamide，商品名：Xtandi）是一种口服的雄激素受体（AR）信号通路抑制剂。即使在去势水平的雄激素环境下，前列腺癌细胞也常常能通过增强雄激素受体信号通路来继续生长。恩扎卢胺的作用机理非常独特且高效，它能从多个环节阻断雄激素信号通路：
- 阻断雄激素与AR的结合：阻止雄激素激活受体。
- 抑制AR核转位：阻止被激活的AR进入细胞核，从而无法调节基因表达。
- 损害AR与DNA的结合：即便AR进入细胞核，也阻止其与DNA结合，无法启动癌细胞生长相关基因的转录。
通过这三重作用，恩扎卢胺能够有效抑制前列腺癌细胞的生长和增殖，是mCRPC治疗的基石药物之一。
氯化镭-223：骨转移的“内放射”疗法
氯化镭-223（Radium-223 dichloride）是一种具有突破性的α粒子放射性药物。它被形象地称为骨转移的“内放射”治疗，其作用机制巧妙而精准：
- 靶向骨转移灶：氯化镭-223的化学结构与钙离子相似，因此在注射后，它会特异性地被吸收并沉积在骨骼中代谢活跃的区域，这些区域正是前列腺癌骨转移灶常常聚集的地方。
- 精准杀伤：一旦在骨转移灶内富集，氯化镭-223会释放高能量、短射程的α粒子。这些α粒子能直接、高效地杀伤骨转移区域的癌细胞及其周围的微环境，对肿瘤造成毁灭性打击。
- 保护健康组织：α粒子的射程非常短（通常小于100微米，相当于几个细胞直径），这意味着它们在杀伤癌细胞的同时，能最大限度地减少对周围健康骨髓和软组织的损伤，从而降低全身性副作用。
氯化镭-223不仅能直接杀灭骨转移癌细胞，还能有效缓解骨痛，并显著延长mCRPC骨转移患者的生存期。
强强联合：为何能带来更优效果？
恩扎卢胺作为全身性药物，全面抑制雄激素信号通路，控制癌细胞在全身的扩散；而氯化镭-223则作为“精准制导导弹”，特异性打击骨转移灶，缓解骨相关事件，并在局部释放高能射线。两者的联合，实现了全身与局部的协同作用，弥补了单一疗法的不足，理论上能够更全面、更有效地控制疾病进展，从而带来更显著的生存获益。
PEACE-3试验终期数据揭示：总生存期显著延长！
PEACE-3（EORTC 1333）试验是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估恩扎卢胺联合氯化镭-223在无症状或轻度症状的mCRPC骨转移患者（无内脏转移）中的疗效和安全性。该试验在全球12个国家的56个中心进行，共招募了446名患者。
5.6个月的生命“礼物”：总生存期（OS）数据解读
总生存期（OS）是评估癌症治疗效果的“金标准”，它直接反映了患者从治疗开始到任何原因死亡的时间。PEACE-3试验的最终OS数据显示，联合治疗组的中位总生存期达到了38.21个月（95%置信区间CI：33.08-44.75），而单独使用恩扎卢胺治疗组的中位OS为32.62个月（95% CI：29.31-38.24）。这意味着，通过联合治疗，患者的生命得以显著延长了5.6个月！
从统计学角度看，联合治疗组的死亡风险比（HR）为0.76（单侧log-rank P =.0096）。HR小于1表示联合治疗组的风险低于对照组，0.76意味着联合治疗将患者的死亡风险降低了约24%，且P值小于0.05，表明这一结果具有显著的统计学意义，并非偶然。
无进展生存期（rPFS）的持久改善
除了总生存期，影像学无进展生存期（rPFS）也是衡量治疗效果的重要指标，它反映了患者在接受治疗后，疾病没有通过影像学检查（如CT、MRI、骨扫描）发现进展的时间。PEACE-3试验的最新数据也再次确认了rPFS的显著改善：
- 联合治疗组的中位rPFS为19.19个月（95% CI：16.92-24.57）。
- 单一恩扎卢胺组的中位rPFS为16.43个月（95% CI：13.77-19.15）。
联合治疗使得患者的疾病进展风险降低了29%（HR, 0.71），这意味着患者在更长时间内能够保持疾病稳定，生活质量也因此得到更好的保障。
关键数据一览
以下是PEACE-3试验的最终疗效数据总结：
| 指标 | 恩扎卢胺 + 氯化镭-223联合治疗组 | 恩扎卢胺单药组 | 风险比 (HR) | P值 | 对患者的意义 |
|---|---|---|---|---|---|
| 中位总生存期 (OS) | 38.21个月 | 32.62个月 | 0.76 | 0.0096 | 显著延长生存5.6个月，死亡风险降低24% |
| 中位影像学无进展生存期 (rPFS) | 19.19个月 | 16.43个月 | 0.71 | — | 疾病进展风险降低29%，疾病控制时间更长 |
曲线交叉：早期风险与长期获益
研究者指出，”生存曲线在大约18个月时交叉，联合组早期死亡人数略多，但在18个月后，获益明显偏向联合组。” 这种现象在临床试验中并不罕见，可能提示联合治疗在早期阶段可能带来略高的不良事件风险，但随着治疗的持续和疾病的控制，长期获益更为显著。对于患者而言，这意味着需要充分了解治疗风险与收益，并在医生指导下权衡利弊。
不同患者亚组的治疗效果
亚组分析显示，联合治疗的OS获益在大多数患者群体中都保持一致。值得注意的是，对于年龄较轻（<75岁）的患者，联合治疗的获益更为显著（HR, 0.66），而年龄较大（≥75岁）的患者获益相对不那么明显（HR, 1.01）。此外，既往接受过多西他赛化疗或体力状态较差的患者，获益也可能相对不那么突出。这些细节对医生进行个体化治疗方案的选择具有重要的指导意义。
安全性与副作用管理：如何应对？
任何有效的治疗都可能伴随一定的副作用，了解并管理这些副作用对于保障患者的治疗依从性和生活质量至关重要。PEACE-3试验显示，恩扎卢胺联合氯化镭-223治疗虽然会增加不良事件的发生率，但总体而言是可控的。
常见副作用及其应对策略
在联合治疗组中，以下是观察到有适度增加的常见副作用：
- 高血压：这是两组中最高发的3-5级不良事件。患者需定期监测血压，并遵医嘱服用降压药物。保持低盐饮食、适度运动有助于控制血压。
- 疲劳：癌症治疗中的常见副作用。患者应保证充足休息，进行适量的轻度活动，如散步，有助于缓解疲劳。
- 骨折：特别是对于骨转移患者，骨骼本身就比较脆弱。联合治疗组的骨折发生率略有增加。这强调了补充钙质和维生素D的重要性，以及在医生指导下使用骨保护剂（如双膦酸盐或地舒单抗）的重要性。
- 贫血：监测血常规，若出现贫血症状（如头晕、乏力），及时告知医生，可能需要补充铁剂或输血治疗。
- 中性粒细胞减少：这是血液系统副作用，可能增加感染风险。患者需注意个人卫生，避免前往人群密集场所，出现发热等感染迹象应立即就医。
尽管联合治疗的不良事件发生率有所增加，但研究者强调，没有任何一种3-5级不良事件在联合组中增加超过5%，这意味着这些不良事件的增加幅度是相对温和且可管理的。
罕见但需警惕的副作用
试验中还报告了一些罕见但更严重的副作用：
- 血液系统恶性肿瘤：联合治疗组报告了3例血液系统恶性肿瘤（1例骨髓增生异常综合征、1例急性髓系白血病、1例慢性粒单核细胞白血病）。尽管发生率极低，但仍需引起重视，患者应定期进行血液检查。
- 骨坏死：联合治疗组报告了14例骨坏死，而对照组为5例，其中5例为3级。骨坏死是一种严重的骨骼损伤，可能需要手术干预。患者应警惕异常的骨骼疼痛，并及时报告医生。
总体而言，通过医生的密切监测和患者的积极配合，这些副作用大多可以得到有效管理。
骨保护剂的重要性
鉴于骨转移患者本身面临的骨折风险，以及氯化镭-223可能对骨骼产生的影响，PEACE-3试验在2018年3月后明确要求患者强制使用骨保护剂。骨保护剂能够增强骨密度，降低骨折风险，是mCRPC骨转移患者治疗中不可或缺的一部分。
展望与获取：为前列腺癌患者带来新希望
PEACE-3试验的最终结果无疑为mCRPC骨转移患者带来了重大利好。恩扎卢胺联合氯化镭-223的治疗方案，凭借其显著的OS和rPFS获益，以及可控的安全性，有望成为此类患者一线治疗的重要选择。
恩扎卢胺与氯化镭-223：何时何地可用？
恩扎卢胺（安可坦/Xtandi）已在中国上市并纳入医保，为许多患者提供了便利。氯化镭-223（Xofigo）也已在中国获批上市，并在一些医院和医疗中心逐步投入使用。对于国内尚未普及或患者有特殊需求的情况，跨境医疗服务也为患者提供了更多获取这些创新药物的途径。与您的主治医生详细讨论，将是制定最佳治疗方案的第一步。
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总结
PEACE-3试验的最终数据清晰地表明，恩扎卢胺联合氯化镭-223的创新疗法为骨转移为主的转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来了显著且具有临床意义的总生存期延长（5.6个月），同时确认了无进展生存期的持久改善，且安全性概况可控。这项研究的成果是前列腺癌治疗领域的一大里程碑，它为患者提供了新的、强有力的治疗选择，有望显著改善患者的预后和生活质量。
请记住，每个患者的情况都是独特的，任何治疗决策都应在专业医生的指导下进行。我们希望本文能为您提供有价值的信息，助您更好地理解这一重要进展。
参考文献
1. Gallardo E, Gillessen S, Choudhury A, et al. Final overall survival results from the EORTC 1333/PEACE-3 trial: Enzalutamide with or without radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):15. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.15.
