对于饱受转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）困扰的患者及其家庭而言，每一次新药研发的突破都如同暗夜中的一束光。如今，一项名为PAnTHA的I期临床研究带来了振奋人心的消息：锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)这种新型阿尔法粒子发射性放射性核素疗法，在mCRPC患者中不仅展现出良好的耐受性，更取得了显著的生化和影像学缓解。这项在2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上发布的数据，预示着前列腺癌治疗领域可能迎来一场革命，为面临现有疗法困境的患者点燃了新的希望。
前列腺癌的挑战与困境：为什么mCRPC难以治疗？
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，尤其在中老年男性中发病率较高。它起源于男性前列腺腺体，早期通常没有明显症状，但随着疾病进展，可能出现排尿困难、血尿、骨痛等症状。一旦癌细胞扩散到前列腺以外的器官，如骨骼、淋巴结、肺部等，就进入了转移性阶段。
对于转移性前列腺癌，初期的治疗目标是抑制雄激素（睾酮）的产生或作用，因为雄激素是前列腺癌细胞生长的主要驱动力。这种治疗被称为雄激素剥夺治疗（ADT），通常效果显著。然而，不幸的是，许多患者在接受ADT治疗一段时间后，癌细胞会逐渐适应并在低雄激素环境下继续生长，此时疾病便进展为“去势抵抗性前列腺癌”（CRPC）。如果这些癌细胞进一步扩散到身体的其他部位，就形成了我们所说的“转移性去势抵抗性前列腺癌”（mCRPC）。
mCRPC是前列腺癌中最具挑战性的阶段之一。这个阶段的患者往往已经对一线和二线雄激素受体通路抑制剂（如恩扎卢胺、阿比特龙）以及化疗（如多西他赛、卡巴他赛）产生耐药。这意味着，标准的治疗选择变得越来越有限，患者急需创新、高效且副作用可控的新疗法来延长生命并改善生活质量。传统的治疗方式往往难以精准识别并清除扩散到全身的癌细胞，而新型靶向疗法和放射性核素疗法的出现，恰恰填补了这一空白，为这些绝望中的患者带来了新的希望。
什么是锕-225 PSMA靶向治疗？革命性疗法解析
锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)代表了核医学领域的一项重大创新，它结合了放射性同位素的强大杀伤力与精准的靶向技术。要理解这项疗法的独特之处，我们需要从两个核心概念说起：
1. 放射性核素锕-225：精准打击的“微型炸弹”
锕-225（Actinium-225）是一种罕见的放射性同位素，它最为人称道的是其能够发射阿尔法（α）粒子。阿尔法粒子是一种高能量的辐射，其特点是：
- 高能量：阿尔法粒子携带的能量远高于常用的β粒子或伽马射线，因此具有极强的细胞杀伤力。一个阿尔法粒子在穿透细胞时，可以对DNA造成双链断裂，导致癌细胞不可逆转的死亡。
- 短射程：与高能量相对的是，阿尔法粒子的穿透距离非常短，通常只有几个细胞直径（约50-100微米）。这意味着，一旦锕-225被精准地递送到癌细胞内部或其非常近的周围，它就能在有效杀伤癌细胞的同时，最大限度地减少对周围健康组织和器官的附带损伤。这与传统放疗或一些其他放射性核素（如发射β粒子的镥-177）相比，具有更高的精准性和安全性。
- 级联衰变：锕-225在衰变过程中，会产生多个短寿命的子代放射性核素，这些子代核素也会发射阿尔法粒子。这种“级联效应”相当于在癌细胞内部引爆了一个“连环炸弹”，进一步增强了对癌细胞的杀伤效率。
2. PSMA靶点：癌细胞上的“独特定位器”
PSMA，全称“前列腺特异性膜抗原”（Prostate-Specific Membrane Antigen），是一种在绝大多数前列腺癌细胞表面高度表达的蛋白质。与正常细胞相比，前列腺癌细胞上的PSMA表达量要高出几十倍甚至几百倍，尤其在转移性去势抵抗性前列腺癌中更为显著。这使得PSMA成为一个理想的“靶点”，就像癌细胞上一个独特的“门牌号”。
3. 锕-225 PSMA靶向治疗的作用机制
锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)就是利用了PSMA这一特性。它的设计原理是：
- 将具有高能量、短射程特性的放射性核素锕-225，通过一种特殊的连接子，与能够特异性识别并结合PSMA的分子（通常是小分子配体或抗体片段）连接起来。
- 当这种结合了锕-225的PSMA靶向分子被注入患者体内后，它会像一个“智能导航系统”一样，循着PSMA这个“门牌号”，精准地找到前列腺癌细胞，并牢固地结合在其表面。
- 一旦锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)富集在癌细胞上，其内部的锕-225便开始发射高能阿尔法粒子。这些阿尔法粒子能够近距离、高效率地摧毁癌细胞的DNA，导致癌细胞死亡，同时由于其极短的射程，最大限度地保护了周围健康的组织。
简而言之，锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)就如同一个装载了“微型高能炸弹”的“智能导弹”，能够精准追踪、定位并摧毁癌细胞，为mCRPC患者提供了一种前所未有的治疗策略。
PAnTHA研究揭示希望：锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254) 临床数据深度解读
PAnTHA研究（NCT06217822）是评估锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)治疗mCRPC的首个人体I期剂量递增研究。这项研究旨在评估药物的安全性、耐受性、药代动力学，并初步探索其疗效，以确定后续II/III期研究的推荐剂量。对于已接受过多种标准治疗（至少一种雄激素受体通路抑制剂ARPI和一种紫杉类化疗）后疾病仍进展的mCRPC患者来说，这项研究无疑是雪中送炭，因为这些患者的治疗选择已非常有限。
研究设计与患者特点
PAnTHA研究采用了剂量递增设计，将患者分为多个小队列，分别接受75、101.25和150 kBq/kg（千贝克勒尔/公斤）不同剂量的锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)治疗。患者最多可接受4次输注，每次输注间隔6周。研究的主要目标是评估安全性、疗效，并确定后续扩展阶段的推荐剂量。这项研究入组了50名mCRPC患者，中位年龄为70.5岁，其中90%的患者伴有骨转移，中位PSA水平为43 µg/L。中位随访时间为7.2个月，80%的患者完成了4个周期的治疗。
令人振奋的疗效数据
PAnTHA研究的结果显示，锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)在mCRPC患者中展现出卓越的疗效：
- PSA响应率：
- PSA50响应率：在所有50名患者中，有62%的患者血清PSA水平下降≥50%。PSA（前列腺特异性抗原）是前列腺癌的重要肿瘤标志物，PSA水平大幅下降通常预示着治疗有效。
- PSA90响应率：40%的患者PSA水平下降≥90%。这意味着部分患者的肿瘤负荷显著减轻，疾病控制效果极佳。
- 高PSA患者表现：值得注意的是，在PSA基线水平高于10的患者中，高达93%的患者达到了PSA50响应，这表明该疗法对晚期、肿瘤负荷较高的患者同样有效。
- 客观缓解率（ORR）：ORR是衡量肿瘤缩小或消失比例的关键指标。
- 在所有确诊缓解的患者中，ORR为42%。
- 如果将确诊缓解和未确诊缓解都纳入计算，ORR进一步提高至50%。这表明半数患者的肿瘤在影像学上出现了明显的缩小或消失。
- 疾病控制率（DCR）：DCR衡量的是肿瘤缩小、稳定或消失的患者比例。PAnTHA研究报告的DCR高达79%，这意味着绝大多数患者的疾病得到了有效控制，没有继续恶化。
- 125 kBq/kg剂量组的突出表现：在所有剂量水平中，125 kBq/kg剂量组显示出尤其令人鼓舞的数据：
- PSA50响应率：高达83%。
- PSA90响应率：达到67%。
- ORR：确诊缓解的ORR为43%，而将确诊和未确诊缓解都纳入计算，ORR高达71%。
- DCR：为71%。
- 这些数据无疑是决定将125 kBq/kg作为研究扩展阶段推荐剂量的关键因素，因为它在疗效和安全性之间找到了最佳平衡点。
- 循环肿瘤DNA（ctDNA）分析：除了PSA和影像学反应，探索性的循环肿瘤DNA（ctDNA）分析也显示出积极结果。ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，其水平下降通常与肿瘤负荷减轻和治疗有效性相关。研究发现，所有剂量水平的ctDNA均出现下降，且与PSA响应密切相关。在125 kBq/kg剂量组中，观察到ctDNA下降89%，且36%的患者实现了ctDNA清除。这进一步从分子层面证实了锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)对癌细胞的强大杀伤作用。
真实患者案例的鼓舞
首席研究员Fred Saad医生在报告中分享了两位患者的真实案例，这些鲜活的例子更能体现疗法带来的希望：
- 一位在125 kBq/kg剂量组接受治疗的患者，在仅仅2个治疗周期后，可见病灶几乎完全清除，同时PSA水平持续下降至几乎无法检测的水平，疗效持久。
- 另一位患者同样表现出令人惊叹的疗效，可见病灶几乎完全消失，PSA显著持续降低，并保持在非常低的水平超过一年。
这些案例不仅是冰冷数据的有力补充，更是对所有mCRPC患者及其家属的巨大鼓舞，证明了这种新型疗法改变生命轨迹的巨大潜力。
安全性与副作用管理：患者关心的重点
PAnTHA研究的另一大亮点是锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)良好的安全性概况。作为一种放射性核素药物，安全性始终是患者和医生关注的焦点。研究结果显示：
- 无剂量限制性毒性（DLTs）和死亡：在研究的所有剂量水平中，均未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也没有发生与治疗相关的死亡事件。这对于I期临床研究来说是一个非常积极的信号，表明药物具有良好的初步安全性。
- 常见治疗相关不良事件（TEAEs）：最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）通常为1级或2级，易于管理：
- 口干症（Xerostomia）：56%为1级，30%为2级。由于PSMA在唾液腺中也有少量表达，PSMA靶向治疗可能导致唾液腺受到一定程度的放射性损伤，从而引发口干。
- 疲劳（Fatigue）：40%为1级，14%为2级。疲劳是多种癌症治疗中常见的副作用，可能与身体对治疗的反应或疾病本身有关。
- 恶心（Nausea）：38%为1级，8%为2级，2%为3级。恶心可能与药物作用、患者个体差异或治疗过程中的其他因素有关。
- 3级或更高级别不良事件：只有淋巴细胞减少症（淋巴细胞数量减少）和贫血（血红蛋白水平降低）这两种3级或更高级别的不良事件在超过2%的患者中报告。这意味着严重不良事件的发生率较低，整体安全性可控。
副作用管理建议
对于上述常见的副作用，患者和家属可以采取一些措施来缓解不适：
- 口干症：多喝水，含冰块或无糖硬糖，使用人工唾液喷雾剂或漱口水，避免咖啡因和酒精，保持口腔卫生。
- 疲劳：合理安排休息时间，保持适度运动（如散步），确保均衡饮食，必要时寻求心理支持。
- 恶心：少量多餐，避免油腻、辛辣食物，饭后避免立即躺下，可以尝试姜茶或薄荷茶，遵医嘱服用止吐药。
- 淋巴细胞减少症和贫血：这些通常需要医生进行监测和处理。患者应密切关注自身症状（如感染迹象、头晕、乏力），并及时向医生报告。
总而言之，锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)展现出可管理的安全性，且无严重剂量限制性毒性，这为其未来的开发奠定了坚实基础。
展望未来：锕-225 PSMA靶向治疗的潜力和MedFind的价值
PAnTHA研究的初步结果为转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗带来了革命性的曙光。锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)作为一种新型阿尔法粒子放射性核素疗法，凭借其独特的精准靶向和高效杀伤机制，在多重耐药的mCRPC患者中展现出卓越的疗效和可控的安全性。Fred Saad医生及其团队已决定推进125 kBq/kg剂量进入后续的扩展研究阶段，这意味着我们距离这种创新疗法惠及更多患者的目标又近了一步。
对于正与mCRPC抗争的患者及其家属而言，每一次临床研究的进展都意味着新的希望。这种疗法不仅在数据上表现出色，更通过真实的患者案例展示了其改变病程、提升生活质量的巨大潜力。随着更多临床数据的积累，锕-225 PSMA-Trillium (BAY 3563254)有望成为mCRPC治疗的重要新选择，为那些走投无路的患者打开一扇新的大门。
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参考文献
Saad F, Hotte SJ, Jayaram A, et al. First-in-human assessment of actinium-225-prostate-specific membrane antigen (225Ac-PSMA)-Trillium (BAY 3563254) in mCRPC: Dose-escalation results of the phase 1 PAnTHa study. J Clin Oncol. 2026;44(supply 7):19. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.19
