复发难治性淋巴瘤已经多线治疗失败，还能不能尝试新的免疫治疗？靶向SIRPα的LM-101正在被用于探索CD47-SIRPα通路阻断策略，早期临床数据提示：它可能在保留抗肿瘤免疫活性的同时，减少传统抗CD47药物常见的贫血和血小板减少风险。对淋巴瘤和晚期头颈癌患者来说，关键问题不是“有没有新药”，而是“这个新靶点是否值得关注、疗效信号有多强、副作用能否承受、目前能否获得”。
SIRPα为什么值得关注？
肿瘤免疫治疗不只包括PD-1、PD-L1、CTLA-4。人体免疫系统还有一支重要力量：巨噬细胞。它们负责识别、吞噬和清除异常细胞。问题在于，许多肿瘤细胞会高表达CD47，并与巨噬细胞表面的SIRPα结合，向免疫系统发出“别吃我”信号，从而逃避免疫清除。
CD47-SIRPα通路可以理解为肿瘤细胞的一道“免疫护身符”。阻断这条通路后，巨噬细胞更容易重新识别并吞噬肿瘤细胞。因此，CD47和SIRPα都成为先天免疫治疗的重要靶点。
但直接靶向CD47有一个现实难题：CD47不仅存在于肿瘤细胞，也广泛存在于红细胞和血小板表面。抗CD47药物可能误伤正常血细胞，导致贫血、血小板减少等血液学毒性。相比之下，靶向SIRPα有望绕开部分CD47广泛表达带来的安全性问题。
LM-101通过阻断SIRPα相关通路，尝试解除肿瘤细胞对巨噬细胞吞噬作用的抑制。
LM-101是什么药？
LM-101是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶点为SIRPα。它的设计目标是阻断CD47与SIRPα之间的相互作用，从而解除肿瘤细胞对巨噬细胞的抑制信号，增强先天免疫系统对肿瘤的吞噬清除。
从临床定位看，LM-101目前仍属于临床研究阶段药物，并非已经广泛上市的标准治疗药物。现有数据主要来自早期I期研究，重点评估安全性、药代动力学、受体占有率和初步疗效。对患者而言，这意味着它“值得关注”，但还不能被简单理解为已经证实可替代现有标准治疗。
研究纳入哪些患者？
这项多中心、开放标签I期/II期研究纳入的是复发或难治性淋巴瘤以及晚期头颈癌成年患者。这类患者通常已经经历标准治疗失败，或者因身体状况、毒性反应等原因无法继续耐受标准治疗。
研究共纳入36例患者，分为三类治疗队列：
- LM-101单药组：17例，用于探索剂量递增、安全性和初步疗效。
- LM-101联合利妥昔单抗组：10例，主要面向淋巴瘤患者，观察联合抗CD20治疗的安全性和疗效信号。
- LM-101联合特瑞普利单抗组：9例，主要面向头颈癌患者，探索与PD-1抑制剂联合的可能性。
研究采用单药剂量递增、联合治疗安全导入和后续剂量扩展的设计。
给药方案怎么设计？
剂量递增阶段采用“加速滴定+3+3”设计，LM-101剂量包括3、10、20、30、40 mg/kg，每3周给药一次。研究目标包括确定最大耐受剂量，也就是MTD，以及推荐II期剂量，也就是RP2D。
联合治疗阶段采用LM-101 40 mg/kg每3周一次，分别联合：
- 利妥昔单抗：375 mg/m²，用于淋巴瘤方向。
- 特瑞普利单抗：200 mg，用于头颈癌方向。
结果显示，研究中没有观察到剂量限制性毒性，也没有达到最大耐受剂量。基于安全性、药代动力学和受体占有率，LM-101的推荐II期剂量确定为40 mg/kg，每3周一次。
安全性最值得看什么？
对复发难治患者而言，新药疗效重要，能不能承受副作用同样关键。LM-101作为SIRPα抗体，安全性最值得关注的是血液学毒性，尤其是贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。
在单药组中，任何级别治疗相关不良事件发生率为70.6%，3级及以上治疗相关不良事件发生率为11.8%，主要为淋巴细胞减少和中性粒细胞减少。值得注意的是，单药组未出现3级及以上贫血或血小板减少。
| 安全性指标 | LM-101单药组结果 | 患者需要关注的意义 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性 | 未观察到 | 早期剂量递增阶段耐受性较好 |
| 最大耐受剂量 | 未达到 | 未因毒性限制继续加量 |
| 推荐II期剂量 | 40 mg/kg，每3周一次 | 后续研究的重要给药依据 |
| 任何级别治疗相关不良事件 | 70.6% | 多数患者可能出现不同程度副作用 |
| 3级及以上治疗相关不良事件 | 11.8% | 严重治疗相关毒性比例相对有限 |
| 治疗相关死亡 | 未报告 | 未见治疗直接导致死亡信号 |
血液学毒性严重吗？
LM-101单药组中最常见的血液学毒性包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。与直接靶向CD47的药物相比，最引人关注的是：研究中LM-101单药组没有出现3级及以上贫血或血小板减少。
| 不良反应 | 任何级别发生率 | 3级及以上发生率 | 居家警示信号 |
|---|---|---|---|
| 淋巴细胞减少 | 35.3% | 5.9% | 反复感染、发热、乏力加重 |
| 中性粒细胞减少 | 17.6% | 5.9% | 发热、咽痛、口腔溃疡、寒战 |
| 白细胞减少 | 11.8% | 5.9% | 感染风险升高，需要复查血常规 |
| 血小板减少 | 5.9% | 未观察到 | 皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血 |
| 贫血 | 5.9% | 未观察到 | 心慌、气短、头晕、明显乏力 |
联合治疗方面，LM-101联合利妥昔单抗组3级及以上治疗相关不良事件发生率为50.0%，主要为血液学毒性；LM-101联合特瑞普利单抗组未观察到3级及以上治疗相关不良事件。非血液学治疗相关不良事件多数为1至2级。
这提示一个重要临床判断：LM-101单药安全性信号较温和，但联合方案的毒性取决于联合药物和患者基础状态。尤其是淋巴瘤患者往往接受过多线化疗、抗CD20抗体、移植或细胞治疗，骨髓储备可能较差，联合治疗前必须严密评估血常规和感染风险。
疗效信号有多强？
疗效方面，LM-101单药在淋巴瘤和头颈癌中均观察到客观缓解，说明单独阻断SIRPα通路具备一定抗肿瘤活性。但更值得关注的是联合利妥昔单抗方案。
在LM-101联合利妥昔单抗组中，客观缓解率达到50%，疾病控制率达到75%，中位无进展生存期为6.8个月。对于复发难治性淋巴瘤，尤其是既往标准治疗失败患者，这一早期疗效信号具有进一步研究价值。
| 治疗方案 | 主要人群 | 疗效结果 | 医学解读 |
|---|---|---|---|
| LM-101单药 | 复发难治性淋巴瘤、晚期头颈癌 | ORR 17.6% | 提示SIRPα单药阻断存在初步抗肿瘤活性 |
| LM-101联合利妥昔单抗 | 淋巴瘤 | ORR 50%，DCR 75%，中位PFS 6.8个月 | 显示更强疗效信号，支持在B细胞淋巴瘤中继续研究 |
| LM-101联合特瑞普利单抗 | 晚期头颈癌 | 早期探索阶段 | 安全性信号可关注，但仍需更大样本验证疗效 |
LM-101单药和联合治疗在部分患者中观察到肿瘤缓解信号。
联合利妥昔单抗后，LM-101在淋巴瘤队列中呈现更明确的疗效增强趋势。
为什么联合利妥昔单抗更强？
利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，长期用于B细胞淋巴瘤治疗。它的抗肿瘤作用不仅依赖直接杀伤，也依赖免疫系统参与，其中包括抗体依赖性细胞吞噬作用。
LM-101联合利妥昔单抗的理论基础非常清晰：利妥昔单抗给B细胞淋巴瘤细胞贴上“该被攻击”的标签，而LM-101阻断SIRPα后，减少巨噬细胞收到的“别吃我”信号。两者叠加后，巨噬细胞更可能吞噬肿瘤细胞。
这也解释了为什么LM-101单药有一定活性，但联合抗CD20抗体后疗效信号更强。对复发难治性B细胞淋巴瘤患者来说，未来更值得关注的方向很可能不是单纯“换一个免疫药”，而是围绕巨噬细胞吞噬作用进行精准联合。
药代和受体占有率说明什么？
药代动力学数据显示，LM-101呈剂量依赖性特征，随着剂量升高，清除率下降。这提示在低剂量下可能存在靶点介导的药物清除，而较高剂量可能让靶点结合趋于饱和。
受体占有率方面，在10 mg/kg及以上剂量下，SIRPα受体占有率可维持在60%以上。这一结果支持40 mg/kg每3周一次作为推荐II期剂量，因为它既要覆盖靶点，也要兼顾安全性和给药便利性。
药代动力学和受体占有率结果共同支持LM-101推荐II期剂量的选择。
这能改变当前治疗吗？
需要冷静看待：LM-101的结果属于早期临床研究数据，样本量有限，且疗效结论仍需后续II期及更大规模研究确认。目前它更像是一个有潜力的研究方向，而不是已经能够取代标准治疗的成熟方案。
对患者来说，正确理解这类数据有三点：
- 不要把早期ORR等同于最终生存获益。客观缓解率能说明肿瘤缩小比例，但还需要总生存期、长期无进展生存期和生活质量数据。
- 不要忽视入组条件。临床试验通常对器官功能、血象、感染状态、既往治疗和体能评分有严格要求。
- 不要自行停用标准治疗。任何新药探索都应建立在专科医生评估基础上，尤其是复发难治性淋巴瘤和晚期头颈癌患者。
LM-101早期研究提示SIRPα靶向策略具有进一步临床开发价值。
哪些患者更应关注？
从当前研究方向看，以下患者可以重点关注SIRPα抗体及CD47-SIRPα通路相关研究：
- 复发难治性B细胞淋巴瘤患者：尤其是既往接受过抗CD20治疗后复发，仍在寻找联合免疫治疗机会的人群。
- 多线治疗后骨髓储备有限的患者：若未来SIRPα策略确实能减少严重贫血和血小板减少，可能具有安全性意义，但仍需更多数据确认。
- 标准治疗失败的晚期头颈癌患者：可关注SIRPα抗体联合PD-1抑制剂的后续疗效数据。
- 正在寻找临床试验机会的患者：可请医生评估病理类型、分子特征、既往用药、体能状态和实验室指标是否符合入组条件。
副作用居家怎么监测？
接受免疫治疗或临床试验药物期间，患者和家属要把“可记录、可复查、可及时反馈”放在第一位。LM-101相关研究中虽然未见明显严重贫血或血小板减少信号，但白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞下降仍需重视。
血常规异常怎么办？
- 按医嘱定期复查血常规：尤其是治疗前、治疗后早期和每个周期给药前。
- 出现发热立即联系医生：中性粒细胞减少患者一旦发热，不能在家硬扛。
- 避免自行服用退烧药掩盖症状：退烧不等于感染风险解除。
- 注意出血信号：牙龈出血、鼻出血、黑便、皮肤瘀斑增多应及时就诊。
饮食和生活要点
- 保证蛋白质摄入：鱼、蛋、奶、瘦肉、豆制品可根据消化能力选择。
- 避免生食和不洁饮食：白细胞低时感染风险升高，生腌、未熟海鲜、隔夜变质食物应避免。
- 减少人群密集暴露：尤其在血象低谷期，尽量佩戴口罩并减少交叉感染。
- 记录症状变化：体温、乏力、食欲、皮疹、咳嗽、腹泻、出血点都应记录，方便医生判断是否与治疗相关。
国内患者如何获取信息？
LM-101目前仍处于临床研究阶段。对中国大陆患者而言，最现实的路径通常包括：关注正式注册的临床试验、咨询主管医生是否有适合的研究中心、评估既往治疗线数和身体条件是否满足入组标准。
如果患者同时关注其他已上市抗癌药、海外获批方案或临床研究药物信息，需要特别注意三件事：
- 确认适应症：药物是否获批用于自己的癌种、分期和治疗线数。
- 确认用药证据：指南推荐、临床试验数据、真实世界经验应分层判断。
- 确认可及性和合规性：不同国家和地区上市时间、药品规格、处方要求、医保覆盖差异很大。
这也是许多癌症家庭最容易陷入焦虑的地方：听说了新药，却不知道是否适合；看到海外方案，却无法判断证据强弱；拿到英文资料，却难以和国内病历、病理、基因检测结果对应起来。
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【参考文献】
Clin Cancer Res. 2026 Mar 30. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-2357.
