胆管癌治疗困境与HER2靶点新机遇
胆管癌（BTC）是一种恶性程度高、侵袭性强的消化系统肿瘤。由于早期症状不明显，多数患者确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会，预后普遍不佳。传统的化疗方案效果有限，因此，寻找有效的治疗新策略迫在眉睫。近年来，随着精准医疗的发展，针对特定基因突变的靶向治疗为胆管癌患者带来了新的曙光，其中，人表皮生长因子受体2（HER2）靶点备受关注。
HER2在部分胆管癌中存在扩增或过表达，这与肿瘤的快速生长和不良预后密切相关。针对HER2靶点的抗体偶联药物（ADC）——德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd），已在乳腺癌、胃癌等癌种中展现出卓越疗效，其在HER2阳性胆管癌中的应用也日益受到重视。本文将通过一个真实的临床案例，探讨德曲妥珠单抗在晚期胆管癌治疗中的应用，以及在出现耐药后如何通过联合治疗力挽狂澜。
病例回顾：一位57岁患者的曲折抗癌路
一名57岁的男性患者因腹痛就医，于2019年被确诊为胆总管中低分化腺癌，并接受了根治性手术。术后两年，不幸出现复发，再次接受手术，并先后尝试了多种化疗、靶向及免疫治疗方案，包括“吉西他滨+顺铂+贝伐珠单抗”、“度伐利尤单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂”以及“卡度尼利单抗+奥沙利铂+卡培他滨”等。
▲图1 患者治疗前影像
然而，经过多线治疗后，患者病情仍持续进展，腹腔内出现多发转移结节，肿瘤标志物CA199水平急剧升高，治疗一度陷入困境。
柳暗花明：德曲妥珠单抗带来转机
在常规治疗选择极为有限的情况下，医生决定对患者第二次手术的肿瘤样本进行深入的基因检测。结果显示，该患者存在HER2基因扩增。这一发现为后续治疗指明了新的方向。
▲图2 免疫组化和FISH检测结果证实HER2阳性
基于此检测结果，患者开始接受德曲妥珠单抗（T-DXd）单药治疗。令人振奋的是，治疗效果立竿见影。仅一个多月后，影像学检查显示转移灶部分缩小，CA199水平也从高位显著下降，病情得到了有效控制。这证实了德曲妥珠单抗对于HER2扩增的胆管癌具有出色的疗效。
▲图3 T-DXd治疗后CT影像显示病灶缩小
耐药挑战与联合治疗新策略
尽管初步疗效显著，但在持续治疗约4个月后，患者的CA199水平再次出现回升，PET-CT检查也提示转移灶仍有肿瘤活性，这表明患者可能对德曲妥珠单抗产生了耐药。面对这一严峻挑战，治疗团队并未放弃，而是创新性地采用了联合治疗方案：在继续使用德曲妥珠单抗的基础上，联用了多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）——仑伐替尼（Lenvatinib）。
▲图4 PET-CT显示肿瘤活性
这一策略再次取得了成功！联合治疗后，患者的病情重新得到稳定控制，CA199水平维持在较低水平，且生活质量良好，仅出现轻微可控的副作用。这一结果表明，联合TKI药物可能是克服ADC药物耐药的一种有效策略。
案例启示：胆管癌精准治疗的未来
本案例为晚期HER2阳性胆管癌的后线治疗提供了极其宝贵的临床经验：
- 动态检测的重要性：肿瘤的基因状态可能在治疗过程中发生变化。当疾病进展时，重新对肿瘤组织或血液进行基因检测，可能发现新的治疗靶点，为患者赢得新的生机。
- 德曲妥珠单抗的价值：该案例再次证实，德曲妥珠单抗是HER2阳性胆管癌患者在多线治疗失败后的一个强有力的治疗选择，能够带来显著的生存获益。
- 联合治疗克服耐药：面对ADC药物的耐药，联合其他机制的药物（如TKI）是一种充满潜力的解决思路，有望进一步延长患者的生存期。
这一成功案例为HER2阳性胆管癌患者提供了宝贵的治疗经验。对于寻求更多靶向药物信息的患者，了解最新的抗癌资讯至关重要。在面临复杂的治疗决策时，MedFind的AI问诊服务可以为您提供参考，帮助您更好地与医生沟通。如果您需要获取德曲妥珠单抗、仑伐替尼或其他海外靶向药，想了解其价格和购买渠道，MedFind海外靶向药代购平台可以为您提供专业的支持与服务。
