引言：免疫治疗为早期肺癌患者带来新希望
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一，占所有肺癌病例的80%以上。对于可切除的早期NSCLC患者，手术是核心治疗手段。然而，仅靠手术，术后复发和转移的风险依然很高，五年生存率不尽人意。传统的术前新辅助化疗和术后辅助化疗虽然能带来一定获益，但对生存率的提升仅约5%，亟需更有效的治疗策略。
近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗在晚期NSCLC中取得了革命性突破，并逐渐向早期、可切除的NSCLC领域拓展。多项重磅III期临床研究，如CheckMate816、KEYNOTE-671和IMpower010等，证实了免疫治疗在围手术期的巨大价值，正式开启了可切除NSCLC治疗的“免疫时代”。本文将系统梳理当前可切除NSCLC免疫治疗的最新研究进展，为患者和临床医生提供参考。
术前新辅助免疫治疗：为手术创造更佳条件
新辅助治疗旨在术前缩小肿瘤、清除微小转移灶，从而提高手术切除率和患者的长期生存。术前应用免疫治疗，能够更早地激活全身的抗肿瘤免疫反应。
1. 免疫单药与双免方案
早期的探索性研究如CheckMate159（纳武利尤单抗，Nivolumab）和LCMC3（阿替利珠单抗，Atezolizumab）证实，新辅助免疫单药治疗安全性良好，主要病理缓解（MPR）率可达20%-45%，与传统化疗相当，且副作用更少。对于无法耐受化疗的患者，这可能是一个理想的替代选择。
而双免疫联合方案（如纳武利尤单抗+伊匹木单抗）在NEOSTAR研究中显示出比单药更高的病理缓解率，但随之而来的是更高的毒副作用风险，可能导致手术延迟，因此其应用仍需谨慎探索。
强强联合：新辅助“免疫+化疗”成为主流
化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。因此，“免疫+化疗”的联合方案在可切除NSCLC的治疗中展现出强大的协同效应，成为当前的研究热点和临床应用的主流。
里程碑式的CheckMate 816研究结果表明，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗，可将患者的病理学完全缓解（pCR）率从2.2%戏剧性地提升至24%，且严重不良事件发生率相似。长期随访数据显示，该方案能持续改善患者的无事件生存期（EFS），显著降低复发风险，特别是脑转移风险。基于这些数据，该方案已在中国、美国等多个国家获批，成为可切除NSCLC新辅助治疗的标准之一。如果您对这些前沿治疗方案有疑问，可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息解读。
术后辅助免疫治疗：防复发转移的关键一步
对于手术后仍有复发风险的患者，术后辅助治疗至关重要。继靶向治疗在EGFR突变患者中取得成功后，免疫治疗也为EGFR野生型患者带来了福音。
IMpower010研究证实，对于PD-L1阳性（TC≥1%）的II-IIIA期NSCLC患者，术后使用阿替利珠单抗辅助治疗一年，可显著降低疾病复发或死亡风险。而KEYNOTE-091研究则显示，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）用于IB-IIIA期患者的术后辅助治疗，无论PD-L1表达如何，均能带来生存获益。这些研究共同奠定了免疫治疗在NSCLC术后辅助治疗中的地位。
全程护航：“夹心饼”模式的围手术期免疫治疗
“术前新辅助+术后辅助”的全程免疫治疗模式，即“夹心饼”模式，旨在为患者提供从术前到术后的无缝衔接保护，以期达到最佳疗效。多项III期研究已证实了其优越性。
- AEGEAN研究：度伐利尤单抗（Durvalumab）联合新辅助化疗，并在术后继续单药巩固，显著提高了pCR率和EFS。
- Neotorch研究：特瑞普利单抗（Toripalimab）的围手术期应用，将疾病复发、进展或死亡风险降低了60%，展现了卓越的疗效。
- KEYNOTE-671研究：帕博利珠单抗的围手术期方案，不仅显著改善EFS，更首次证实了其在总生存期（OS）上的获益趋势。
这些研究结果表明，围手术期全程免疫治疗有望成为未来可切除NSCLC的标准治疗模式。关注MedFind抗癌资讯，您可以及时获取更多前沿的诊疗指南和药物信息。
精准治疗：如何筛选免疫治疗的优势人群？
尽管免疫治疗成果斐然，但并非所有患者都能从中获益。因此，寻找可靠的生物标志物（Biomarker）以实现精准治疗至关重要。
- PD-L1表达：作为最常用的标志物，PD-L1高表达通常预示着更好的疗效。但在不同研究中，其预测价值存在差异，PD-L1阴性患者也可能获益。因此，它是一个重要的参考，但非绝对标准。
- 肿瘤突变负荷（TMB）：高TMB理论上与更好的免疫应答相关，但在围手术期免疫治疗中的预测价值尚存争议，不同研究结论不一。
- 循环肿瘤DNA（ctDNA）：通过血液检测ctDNA的变化，有望动态监测治疗反应。研究显示，新辅助治疗后ctDNA被清除的患者，其病理缓解率和预后更佳，展现出作为预测和监测工具的巨大潜力。
总结与展望
免疫治疗的引入，彻底改变了可切除非小细胞肺癌的治疗格局。从新辅助治疗到辅助治疗，再到围手术期全程管理，免疫疗法通过提高手术疗效、降低术后复发风险，为患者带来了前所未有的生存希望。然而，最佳治疗模式、疗程、手术时机以及优势人群的精准筛选等问题仍需进一步探索。
未来，随着更多研究数据的公布和对生物标志物的深入理解，NSCLC的围手术期治疗将更加个体化和精准化。患者应与主治医生充分沟通，结合自身病情、基因检测结果和治疗目标，共同制定最合适的治疗方案。如果您需要了解相关药物的代购信息，例如价格和渠道，可以访问MedFind药品代购平台进行查询。
