对于晚期或转移性癌症患者而言，寻找有效且创新的治疗方案是他们抗癌旅程中的核心诉求。尤其是在面对特定基因突变（如MTAP缺失）时，治疗选择往往有限。近日，一项针对MTAP缺失尿路上皮癌的I/II期临床试验（NCT04794699）公布了令人鼓舞的初步数据，揭示了MAT2A抑制剂IDE397与抗体偶联药物sacituzumab govitecan-hziy（商品名：Trodelvy）联合疗法的积极潜力。
创新组合疗法：IDE397与Trodelvy联手抗癌
这项由Ideaya Biosciences公司主导的临床研究，旨在评估IDE397与sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）联合用药在携带MTAP缺失的晚期实体瘤患者中的疗效与安全性。IDE397作为一种潜在的“同类首创”MAT2A抑制剂，通过靶向MTAP缺失肿瘤细胞的代谢弱点发挥作用；而Trodelvy则是一种广谱的抗体偶联药物，已在多种癌症治疗中展现出其价值。
研究团队对两组剂量扩展队列进行了评估：DL1组（9名患者）接受15 mg IDE397联合10 mg/kg sacituzumab govitecan-hziy；DL2组（7名患者）接受30 mg IDE397联合7.5 mg/kg sacituzumab govitecan-hziy。
临床数据：MTAP缺失尿路上皮癌患者的积极反馈
截至2025年8月29日的数据显示，这项联合疗法在晚期MTAP缺失尿路上皮癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性：
- 客观缓解率（ORR）：DL1组为33%，DL2组更是高达57%。
- 疾病控制率（DCR）：DL1组达到100%，DL2组也达到了71%。
- 无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）：截至数据截止日期，中位PFS和DOR均未达到，这表明患者的治疗效果持续时间较长，疾病控制良好。
值得注意的是，这些患者大多为经过多线治疗失败的晚期患者，其中68%曾接受过两种或更多线治疗，84%接受过免疫肿瘤治疗，32%接受过enfortumab vedotin（Padcev）治疗，这进一步凸显了该联合疗法的临床价值。
安全性概况：可控的副作用与未来展望
该联合疗法表现出可管理的安全性特征，不良事件（AEs）与两种药物各自已知的安全性概况一致。DL2组未观察到治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的3级或更高级别TRAEs包括DL1组的贫血和中性粒细胞减少症，以及DL2组的贫血、乏力和腹泻。
Ideaya Biosciences的首席医疗官Darrin Beaupre表示，他们对IDE397与sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）的组合进展感到满意，并对在既往治疗过的MTAP缺失尿路上皮癌中看到的早期缓解率数据感到鼓舞。这些积极结果也为该组合在非小细胞肺癌（NSCLC）中的进一步测试奠定了基础，目前已有一名患者入组该项临床试验。
目前，美国尚未有针对MTAP缺失实体瘤患者的获批疗法，这使得IDE397与Trodelvy的组合研究显得尤为重要，有望填补这一未被满足的临床需求。预计到2025年底将确定IDE397的推荐II期剂量，并计划在2026年上半年的一次医学会议上公布最新进展。
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