对于中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者而言，寻找有效的治疗方案至关重要。近日，一项备受关注的III期VERONA临床试验（NCT04401748）公布了其主要研究结果，评估了维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷（Azacitidine）在这一患者群体中的疗效与安全性。尽管该联合疗法在总缓解率（ORR）和输血独立性方面表现出积极信号，但遗憾的是，与安慰剂联合阿扎胞苷相比，并未能显著改善患者的总生存期（OS）。
VERONA试验核心发现：OS未达预期，但缓解率提升
VERONA试验旨在探讨维奈克拉（Venetoclax）与阿扎胞苷联合用药，对国际预后评分系统（IPSS-R）中高危MDS患者的总生存期影响。研究结果显示，联合治疗组的中位OS为22.18个月（95% CI, 17.28-27.27），而安慰剂组为21.68个月（95% CI, 17.81-23.79），两组间差异无统计学意义（HR, 0.908; 95% CI, 0.733-1.126; P = .38）。
然而，在次要终点方面，联合治疗组展现出更优异的表现。其修正后的总缓解率（mORR）高达76.2%（95% CI, 70.5%-81.3%），显著高于安慰剂组的57.7%（95% CI, 51.4%-63.9%）。具体来看，骨髓完全缓解（mCR）率在联合组为57.8%，完全缓解（CR）率为18.0%。此外，联合治疗组的输血独立率也显著提高，达到55.7%（95% CI, 47.1%-64.1%），而安慰剂组仅为33.6%（95% CI, 25.7%-42.1%），P = .0003。
亚组分析揭示潜在获益人群
德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病科的Guillermo Garcia-Manero博士指出，亚组分析显示，对于骨髓原始细胞比例在5%至20%之间，且伴有ASXL1、TP53和RUNX1基因突变的患者，维奈克拉联合阿扎胞苷治疗方案在mOR方面呈现出获益趋势。这提示我们，在特定基因突变背景下，该联合疗法可能为部分MDS患者带来更显著的临床益处。
试验设计与患者特征
VERONA试验共纳入509名初诊、IPSS-R评分≥3分且符合造血干细胞移植（HSCT）条件但未预先安排移植的MDS患者，按1:1比例随机分配至联合治疗组或安慰剂组。联合治疗组患者每日口服400 mg维奈克拉，持续14天，并接受75 mg/m2阿扎胞苷静脉或皮下注射，持续7天（每9天一个周期）。患者持续治疗直至疾病进展、复发、接受HSCT或出现不可接受的毒性。
两组患者基线特征均衡，中位年龄均为72岁，男性比例相似，且大部分患者来自欧洲，ECOG体力状态评分为1的患者比例也相近。中位随访时间为41.2个月，中位治疗持续时间为6.4个月，中位治疗周期数为6个。
安全性概览：常见不良反应与管理
安全性方面，VERONA试验未观察到新的安全信号。联合治疗组最常见的任何级别治疗相关不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少症（77.3%）、血小板减少症（66.3%）和贫血（44.7%）。与安慰剂组相比，联合治疗组的中性粒细胞减少症和血小板减少症发生率略高，但便秘发生率则较低。
导致治疗中断的严重不良事件在联合组为41.6%，安慰剂组为55.3%。因不良事件导致死亡的常见原因包括疾病进展、感染性休克和败血症。总体而言，疾病进展仍是导致患者死亡的最主要原因（联合组39.2%，安慰剂组40.7%）。
MDS治疗展望与海外购药选择
尽管VERONA试验在OS方面未达主要终点，但其在缓解率和输血独立性上的积极数据，以及亚组分析的发现，仍为MDS的治疗提供了宝贵的见解。对于面临MDS挑战的患者而言，了解最新的临床研究进展，并探索适合自身的治疗方案至关重要。如果您正在寻找海外靶向药，如维奈克拉等，或需要专业的海外靶向药代购服务，MedFind可以为您提供帮助。我们还提供AI问诊服务，以及丰富的药物信息和抗癌资讯，助您更好地管理疾病。
