晚期胰腺癌耐药后，真的没有退路了吗？作为“癌王”，转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的治疗一直处于临床困境中。当患者在一线接受了吉西他滨或氟尿嘧啶方案耐药后，后续化疗疗效十分有限，生存期常常仅剩短短几个月。然而，在2026年ASCO年会上，一项代号为RASolute 302的三期临床试验结果公布，彻底改变了这一现状。口服多选择性RAS（ON）抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）在二线治疗中，相比传统化疗成功将中位总生存期（OS）几近翻倍，死亡风险降低了60%。这一突破性成果标志着胰腺癌靶向治疗新时代的到来，为绝望中的患者和家属带来了全新的生命曙光。
生存期延长一倍：死亡风险骤降60%
在RASolute 302临床研究中，共纳入了接受过一线化疗（含吉西他滨（健择, Gemcitabine）或氟尿嘧啶（Fluorouracil）方案）的转移性胰腺导管腺癌患者。研究将患者随机分为两组，分别接受Daraxonrasib单药口服治疗，或由研究医生选择的常规化疗方案（包括吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）、亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂（Folinic acid, fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin）方案、伊立替康脂质体（易安达, Irinotecan liposome）联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙（Leucovorin calcium），或双药化疗FOLFOX方案等）。
结果显示，在携带RAS G12突变的患者中，新药展现出了颠覆性的治疗优势：
| 疗效评估指标（RAS G12突变人群） | Daraxonrasib组 | 常规化疗组 | 统计学差异与风险变化 |
|---|---|---|---|
| 中位总生存期（OS） | 13.2个月 | 6.6个月 | 死亡风险降低60%（HR=0.40） |
| 12个月生存率 | 53.3% | 18.7% | 生存概率显著提升近3倍 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 7.3个月 | 3.5个月 | 疾病进展风险降低55%（HR=0.45） |
| 客观缓解率（ORR） | 33.2% | 11.8% | 肿瘤显著缩小的患者比例大幅提高 |
更令人鼓舞的是，这种生存获益不仅限于RAS G12突变患者。在包含所有RAS突变类型及未检测到突变的整体人群中，新药同样表现出高度一致的优势。其中位总生存期同样为13.2个月，对比化疗组的6.7个月，死亡风险降低60%，12个月生存率达53.2%，证实了该药广谱的抗肿瘤活性。
生活质量显著提升：科学延缓疼痛与恶化
对于晚期胰腺癌患者而言，延长生命固然重要，但生存质量同样不容忽视。严重癌痛和体质衰弱是胰腺癌患者最常面临的痛苦折磨。该研究通过权威的患者报告结局问卷进行评估。结果表明，与化疗组相比，接受Daraxonrasib治疗的患者在疼痛恶化时间上得到了显著延迟，中位疼痛恶化时间从化疗组的3.8个月延长至9.2个月（风险降低49%）。此外，整体健康状况和生活质量的恶化时间也由化疗组的2.6个月显著延长至5.7个月。这意味着患者在延长生命的同时，能够拥有更好的尊严与更轻的痛苦，实现了真正意义上的带瘤生存。
副作用整体更温和：居家管理的应对之道
在安全性方面，全新靶向药物Daraxonrasib表现出优于传统化疗的耐受性。化疗中常见的骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少）以及严重疲劳、周围神经病变等，在靶向药组发生率极低。两组严重治疗相关不良反应（3级及以上）发生率分别为43.6%（靶向药组）和57.5%（化疗组），靶向药组因副作用导致停药的比例仅为1.2%，远低于化疗组的11.2%。
然而，靶向药物也有其特有的副作用表现。在Daraxonrasib治疗中，导致剂量调整的最常见副作用为皮疹（17.4%）和口腔炎（6.6%）。患者在居家治疗期间，建议遵循以下皮肤与口腔管理方案：首先，对于皮疹管理，患者应避免使用刺激性洁肤产品，注重皮肤保湿，外出做好防晒，必要时可在医生指导下局部涂抹弱效糖皮质激素软膏。其次，预防口腔炎需保持口腔清洁，饭后使用软毛牙刷刷牙，并常用淡盐水或碳酸氢钠溶液漱口，避免食用辛辣、粗糙、过烫的食物。
全球药物可及性：患者该如何获取前沿靶向药？
目前，该药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定与孤儿药资格。同时，FDA先前已批准了一项针对该药的扩大可及治疗协议（Expanded Access Program），允许部分无法加入临床试验但急需用药的晚期患者提前获取该药。然而，对于国内许多苦苦等待治疗机会的胰腺癌患者及家属而言，如何跨越地域和信息的壁垒、合法合规地获取此类全球前沿药物，仍是迫在眉睫的痛点。
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【参考文献】
1. Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA5)
2. American Society of Clinical Oncology. Multi-selective RAS inhibitor nearly doubles survival in pancreatic cancer. ASCO Press Center. Published May 31, 2026. https://ac.asco.org/about-asco/press-center/multi-selective-ras-inhibitor-nearly-doubles-survival-pancreatic-cancer
3. FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug daraxonrasib. US Food and Drug Administration; May 1, 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-permits-expanded-access-investigational-pancreatic-cancer-drug
