引言
免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）作为一种革命性的癌症治疗方法，为众多患者带来了新的希望。然而，这类疗法也可能引发一系列免疫相关不良事件，其中，对心脏的损害尤为值得关注。近期，一项来自西班牙的新研究为我们揭示了一个潜在的保护性生物标志物——CD69，它或许能帮助医生识别出那些在使用ICI治疗后更容易出现心血管损伤的患者。
免疫治疗的心脏风险：不容忽视的“副作用”
免疫检查点抑制剂相关的心血管毒性包括心肌病、心包炎、心律失常以及心肌炎等。其中，心肌炎是ICI治疗最致命的副作用之一。尽管其发生率不高（约1%），但一旦发生，后果可能非常严重。
研究表明，发生ICI诱导的心肌炎时，患者的高敏肌钙蛋白T、转氨酶和肌酸磷酸激酶（CPK）水平均会升高。因此，在治疗期间监测这些非心脏特异性生物标志物的变化，对于早期发现心肌炎风险至关重要。西班牙国家心血管研究中心（CNIC）的Pilar Martín博士强调，随着更多新型免疫疗法的出现，心血管毒性的问题可能只是“冰山一角”。
新研究揭示：CD69或是心脏保护的关键
为了更好地预测和管理ICI的心脏毒性，西班牙研究人员启动了一项名为“西班牙免疫治疗心血管毒性登记研究（SIR-CVT）”的前瞻性队列研究。该研究分析了215名癌症患者在接受ICI治疗前及治疗后多个时间点的血液样本。
这些患者所患癌症类型多样，包括非小细胞肺癌（57%）、乳腺癌（7%）和黑色素瘤（7%），并接受了不同类型的ICI药物（如PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制剂）治疗。研究的核心目标是寻找能够早期预警心脏毒性的生物标志物。
关键发现：CD69水平与心脏损伤风险的关联
研究人员重点关注了两种免疫细胞：具有保护性的调节性T细胞（Treg）和促炎性的Th17细胞。他们发现，在治疗开始前，体内CD69（一种T细胞上的受体）表达水平较低的患者，在接受ICI治疗后表现出更负面的免疫反应，其发生心血管损伤和心肌炎的风险也更高。
具体研究结果包括：
- 风险预测： 治疗前CD69表达水平较低的患者，其发生心血管疾病的风险是高表达水平患者的两倍。
- 免疫细胞变化： 治疗开始后的最初几周内，研究人员观察到保护性免疫细胞（特别是表达CD69的调节性T细胞）迅速减少，这表明患者可能处于一个“易损窗口期”。
- 长期影响： 随着治疗的进行，具有细胞毒性的CD8+ T细胞和促炎性的Th17细胞数量在一年后显著增加，这可能与持续的免疫失调有关。
临床意义与未来展望
这项研究首次揭示了CD69作为预测ICI相关心脏毒性潜力的生物标志物。通过在治疗前检测患者的CD69水平，医生或许能够对患者进行风险分层，从而识别出那些需要更密切心脏监测的高风险人群。
Pilar Martín博士总结道：“在开始免疫治疗前分析患者的免疫学表型至关重要。”这一发现为制定个性化的治疗策略铺平了道路，有助于在最大化抗癌疗效的同时，最小化对心脏的潜在伤害。如果您对免疫检查点抑制剂的治疗方案或副作用管理有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
